Trombocitet (trombocitet) janë copa të vogla të citoplazmës së çliruar nga citoplazma e megakariociteve të pjekur në palcën e eshtrave.Megjithëse megakariocitet janë numri më i vogël i qelizave hematopoietike në palcën e eshtrave, duke zënë vetëm 0,05% të numrit të përgjithshëm të qelizave me bërthama të palcës kockore, trombocitet që prodhojnë janë jashtëzakonisht të rëndësishme për funksionin hemostatik të trupit.Çdo megakariocit mund të prodhojë 200-700 trombocite.
Numri i trombociteve të një të rrituri normal është (150-350) × 109/L.Trombocitet kanë funksionin e ruajtjes së integritetit të mureve të enëve të gjakut.Kur numri i trombociteve zvogëlohet në 50 × Kur presioni i gjakut është nën 109/L, trauma e vogël ose vetëm rritja e presionit të gjakut mund të shkaktojë njolla të stazës së gjakut në lëkurë dhe nënmukozë, madje edhe purpura të mëdha.Kjo ndodh sepse trombocitet mund të vendosen në murin vaskular në çdo kohë për të mbushur boshllëqet e lëna nga shkëputja e qelizave endoteliale dhe mund të shkrihen në qelizat endoteliale vaskulare, të cilat mund të luajnë një rol të rëndësishëm në ruajtjen e integritetit të qelizave endoteliale ose riparimin e qelizave endoteliale.Kur ka shumë pak trombocite, këto funksione janë të vështira për t'u kryer dhe ka një tendencë për gjakderdhje.Trombocitet në gjakun qarkullues janë përgjithësisht në një gjendje "stacionare".Por kur enët e gjakut dëmtohen, trombocitet aktivizohen nëpërmjet kontaktit sipërfaqësor dhe veprimit të disa faktorëve të koagulimit.Trombocitet e aktivizuara mund të çlirojnë një sërë substancash të nevojshme për procesin hemostatik dhe të ushtrojnë funksione fiziologjike si ngjitja, grumbullimi, çlirimi dhe adsorbimi.
Megakariocitet që prodhojnë trombocite rrjedhin gjithashtu nga qelizat burimore hematopoietike në palcën e eshtrave.Qelizat staminale hematopoietike fillimisht diferencohen në qeliza paraardhëse megakariocite, të njohura edhe si megakariocitet e njësisë formuese të kolonive (CFU Meg).Kromozomet në bërthamën e fazës së qelizave paraardhëse janë përgjithësisht 2-3 ploidi.Kur qelizat paraardhëse janë diploide ose tetraploide, qelizat kanë aftësinë për t'u shumuar, kështu që kjo është faza kur linjat megakariocitare rrisin numrin e qelizave.Kur qelizat paraardhëse të megakariociteve u diferencuan më tej në Megakariocitet ploidike 8-32, citoplazma filloi të diferencohej dhe sistemi endomembranor përfundoi gradualisht.Së fundi, një substancë membranore ndan citoplazmën e megakariociteve në shumë zona të vogla.Kur secila qelizë ndahet plotësisht, ajo bëhet një trombocitet.Një nga një, trombocitet bien nga megakariocitet përmes hendekut midis qelizave endoteliale të murit të sinusit të venës dhe hyjnë në qarkullimin e gjakut.
Duke pasur veti imunologjike krejtësisht të ndryshme.TPO është një glikoproteinë e prodhuar kryesisht nga veshkat, me një peshë molekulare afërsisht 80000-90000.Kur trombocitet në qarkullimin e gjakut ulen, përqendrimi i TPO në gjak rritet.Funksionet e këtij faktori rregullator përfshijnë: ① rritjen e sintezës së ADN-së në qelizat paraardhëse dhe rritjen e numrit të poliploideve qelizore;② Stimuloni megakariocitet për të sintetizuar proteinat;③ Rritja e numrit total të megakariociteve, duke rezultuar në rritjen e prodhimit të trombociteve.Aktualisht, besohet se përhapja dhe diferencimi i megakariociteve rregullohen kryesisht nga dy faktorë rregullues në dy fazat e diferencimit.Këta dy rregullatorë janë faktori stimulues i kolonisë megakariocitare (Meg CSF) dhe trombopoetina (TPO).Meg CSF është një faktor rregullator që vepron kryesisht në fazën e qelizave paraardhëse dhe roli i tij është të rregullojë përhapjen e qelizave paraardhëse megakariocitare.Kur numri i përgjithshëm i megakariociteve në palcën e eshtrave zvogëlohet, prodhimi i këtij faktori rregullator rritet.
Pasi trombocitet hyjnë në gjak, ato kanë funksione fiziologjike vetëm për dy ditët e para, por jetëgjatësia mesatare e tyre mund të jetë 7-14 ditë.Në aktivitetet fiziologjike hemostatike, vetë trombocitet do të shpërbëhen dhe do të çlirojnë të gjitha substancat aktive pas grumbullimit;Mund të integrohet gjithashtu në qelizat endoteliale të enëve të gjakut.Përveç plakjes dhe shkatërrimit, trombocitet mund të konsumohen edhe gjatë funksioneve të tyre fiziologjike.Trombocitet e plakjes përfshihen në shpretkë, mëlçi dhe indet e mushkërive.
1. Ultrastruktura e trombociteve
Në kushte normale, trombocitet shfaqen si disqe pak konveks në të dy anët, me një diametër mesatar 2-3 μ m.Vëllimi mesatar është 8 μ M3.Trombocitet janë qeliza me bërthama pa strukturë specifike nën një mikroskop optik, por ultrastruktura komplekse mund të vërehet nën një mikroskop elektronik.Aktualisht, struktura e trombociteve ndahet përgjithësisht në zonën përreth, zonën e sol xhelit, zonën e organelës dhe zonën e sistemit të veçantë të membranës.
Sipërfaqja normale e trombociteve është e lëmuar, me struktura të vogla konkave të dukshme dhe është një sistem kanalikular i hapur (OCS).Zona përreth e sipërfaqes së trombociteve përbëhet nga tre pjesë: shtresa e jashtme, membrana e njësisë dhe zona e nënmembranës.Veshja përbëhet kryesisht nga glikoproteina të ndryshme (GP), si GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX, etj. Formon një shumëllojshmëri receptorësh ngjitës dhe mund të lidhet ndaj TSP, trombinës, kolagjenit, fibrinogjenit, etj. Është thelbësore që trombocitet të marrin pjesë në koagulimin dhe rregullimin imunitar.Membrana e njësisë, e njohur gjithashtu si membrana plazmatike, përmban grimca proteinash të ngulitura në shtresën e dyfishtë lipidike.Numri dhe shpërndarja e këtyre grimcave janë të lidhura me ngjitjen e trombociteve dhe funksionin e koagulimit.Membrana përmban Na+- K+- ATPase, e cila ruan diferencën e përqendrimit të joneve brenda dhe jashtë membranës.Zona e nënmembranës ndodhet midis pjesës së poshtme të membranës së njësisë dhe anës së jashtme të mikrotubulës.Zona e nënmembranës përmban fije nënmembranore dhe Aktin, të cilat lidhen me ngjitjen dhe grumbullimin e trombociteve.
Mikrotubulat, mikrofilamentet dhe fijet e nënmembranës ekzistojnë gjithashtu në rajonin e sol-xhelit të trombociteve.Këto substanca përbëjnë skeletin dhe sistemin e tkurrjes së trombociteve, duke luajtur një rol të rëndësishëm në deformimin e trombociteve, çlirimin e grimcave, shtrirjen dhe tkurrjen e mpiksjes.Mikrotubulat përbëhen nga Tubulina, e cila përbën 3% të proteinës totale të trombociteve.Funksioni i tyre kryesor është ruajtja e formës së trombociteve.Mikrofilamentet përmbajnë kryesisht Actin, e cila është proteina më e bollshme në trombocitet dhe përbën 15%~20% të proteinës totale të trombociteve.Filamentet e nënmembranës janë kryesisht përbërës fibrash, të cilët mund të ndihmojnë që proteina lidhëse e aktinës dhe aktina të lidhen në tufa së bashku.Me premisën e pranisë së Ca2+, aktina bashkëpunon me protrombinën, kontraktinën, proteinën lidhëse, koaktinën, miozinën etj. për të përfunduar ndryshimin e formës së trombociteve, formimin e pseudopodiumit, tkurrjen e qelizave dhe veprime të tjera.
Tabela 1 Glikoproteinat kryesore të membranës së trombociteve
Zona e Organelave është zona ku ka shumë lloje të Organelave në trombocitet, e cila ka një ndikim jetik në funksionin e trombociteve.Është gjithashtu një pikë e nxehtë kërkimore në mjekësinë moderne.Komponentët më të rëndësishëm në zonën e Organelës janë grimcat e ndryshme, të tilla si grimcat α, grimcat e dendura (grimcat δ) dhe grimcat e lizozomit (l), etj., shihni Tabelën 1 për detaje.Granulat α janë vendet e ruajtjes në trombocitet që mund të sekretojnë proteina.Ka më shumë se dhjetë grimca α të trombociteve.Tabela 1 liston vetëm komponentët relativisht kryesorë, dhe sipas kërkimit të autorit, është gjetur se α Ka mbi 230 nivele të faktorëve që rrjedhin nga trombocitet (PDF) të pranishëm në granula.Raporti i grimcave të dendura α Grimcat janë pak më të vogla, me diametër 250-300 nm dhe ka 4-8 grimca të dendura në secilën trombocitë.Aktualisht, është zbuluar se 65% e ADP dhe ATP ruhen në grimca të dendura në trombocitet, dhe 90% e 5-HT në gjak ruhet gjithashtu në grimca të dendura.Prandaj, grimcat e dendura janë thelbësore për grumbullimin e trombociteve.Aftësia për të çliruar ADP dhe 5-HT po përdoret gjithashtu klinikisht për të vlerësuar funksionin e sekretimit të trombociteve.Përveç kësaj, ky rajon përmban gjithashtu mitokondri dhe lizozomë, i cili është gjithashtu një pikë e nxehtë kërkimore brenda dhe jashtë vendit këtë vit.Çmimi Nobel 2013 në Fiziologji dhe Mjekësi iu dha tre shkencëtarëve, James E. Rothman, Randy W. Schekman dhe Thomas C. S ü dhof, për zbulimin e mistereve të mekanizmave të transportit ndërqelizor.Ekzistojnë gjithashtu shumë fusha të panjohura në metabolizmin e substancave dhe energjisë në trombocitet përmes trupave ndërqelizor dhe Lizozomit.
Zona e sistemit të veçantë të membranës përfshin OCS dhe sistemin tubular të dendur (DTS).OCS është një sistem tubacioni i përdredhur i formuar nga sipërfaqja e trombociteve që zhytet në brendësi të trombociteve, duke rritur në masë të madhe sipërfaqen e trombociteve në kontakt me plazmën.Në të njëjtën kohë, është një kanal jashtëqelizor që substanca të ndryshme të hyjnë në trombocitet dhe të çlirojnë përmbajtje të ndryshme grimcash të trombociteve.Tubacioni DTS nuk është i lidhur me botën e jashtme dhe është një vend për sintezën e substancave brenda qelizave të gjakut.
2. Funksioni fiziologjik i trombociteve
Funksioni kryesor fiziologjik i trombociteve është të marrin pjesë në hemostazë dhe trombozë.Aktivitetet funksionale të trombociteve gjatë hemostazës fiziologjike mund të ndahen përafërsisht në dy faza: hemostaza fillestare dhe hemostaza dytësore.Trombocitet luajnë një rol të rëndësishëm në të dy fazat e hemostazës, por mekanizmat specifikë me të cilët funksionojnë ato ende ndryshojnë.
1) Funksioni fillestar hemostatik i trombociteve
Trombi i formuar gjatë hemostazës fillestare është kryesisht tromb i bardhë dhe reaksionet e aktivizimit si ngjitja, deformimi, çlirimi dhe grumbullimi i trombociteve janë mekanizma të rëndësishëm në procesin primar të hemostazës.
I. Reaksioni i ngjitjes së trombociteve
Ngjitja ndërmjet trombociteve dhe sipërfaqeve jotrombocitare quhet ngjitje e trombociteve, e cila është hapi i parë në pjesëmarrjen në reaksionet normale hemostatike pas dëmtimit vaskular dhe një hap i rëndësishëm në trombozën patologjike.Pas dëmtimit vaskular, trombocitet që rrjedhin nëpër këtë anije aktivizohen nga sipërfaqja e indit nën endotelin vaskular dhe ngjiten menjëherë në fibrat e ekspozuara të kolagjenit në vendin e lëndimit.Në 10 minuta, trombocitet e depozituara lokalisht arritën vlerën e tyre maksimale, duke formuar mpiksje të bardhë gjaku.
Faktorët kryesorë të përfshirë në procesin e ngjitjes së trombociteve përfshijnë glikoproteinën e membranës së trombociteve Ⅰ (GP Ⅰ), faktorin von Willebrand (faktori vW) dhe kolagjenin në indin subendotelial.Llojet kryesore të kolagjenit të pranishëm në murin vaskular janë tipet I, III, IV, V, VI dhe VII, ndër të cilët kolagjeni I, III dhe IV janë më të rëndësishmit për procesin e ngjitjes së trombociteve në kushte rrjedhëse.Faktori vW është një urë që lidh ngjitjen e trombociteve me kolagjenin e tipit I, III dhe IV, dhe receptori specifik i glikoproteinës GP Ib në membranën e trombociteve është vendi kryesor për lidhjen e kolagjenit të trombociteve.Përveç kësaj, glikoproteinat GP IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36 dhe CD31 në membranën e trombociteve marrin pjesë gjithashtu në ngjitjen me kolagjenin.
II.Reaksioni i grumbullimit të trombociteve
Fenomeni i ngjitjes së trombociteve me njëra-tjetrën quhet grumbullim.Reaksioni i grumbullimit ndodh me reaksionin e ngjitjes.Në prani të Ca2+, glikoproteina e membranës së trombociteve GPIIb/IIIa dhe agregati i fibrinogjenit shpërndajnë trombocitet së bashku.Grumbullimi i trombociteve mund të shkaktohet nga dy mekanizma të ndryshëm, njëri është induktues i ndryshëm kimik dhe tjetri shkaktohet nga stresi prerës në kushte rrjedhëse.Në fillim të grumbullimit, trombocitet ndryshojnë nga një formë disku në një formë sferike dhe dalin jashtë disa pseudo këmbë që duken si gjemba të vegjël;Në të njëjtën kohë, degranulimi i trombociteve i referohet çlirimit të substancave aktive si ADP dhe 5-HT që fillimisht ishin ruajtur në grimca të dendura.Lëshimi i ADP, 5-HT dhe prodhimi i disa prostaglandinës janë shumë të rëndësishme për grumbullimin.
ADP është substanca më e rëndësishme për grumbullimin e trombociteve, veçanërisht ADP endogjene e çliruar nga trombocitet.Shtoni një sasi të vogël ADP (përqendrimi në 0.9) në suspensionin e trombociteve μ Nën mol/L), mund të shkaktojë shpejt grumbullimin e trombociteve, por shpejt depolimerizohet;Nëse shtohen doza të moderuara të ADP (1.0) μ Rreth mol/L, një fazë e dytë e grumbullimit të pakthyeshëm ndodh menjëherë pas përfundimit të fazës së parë të grumbullimit dhe fazës së depolimerizimit, e cila shkaktohet nga ADP endogjene e çliruar nga trombocitet;Nëse shtohet një sasi e madhe ADP, ajo shpejt shkakton grumbullim të pakthyeshëm, i cili hyn drejtpërdrejt në fazën e dytë të agregimit.Shtimi i dozave të ndryshme të trombinës në suspensionin e trombociteve mund të shkaktojë gjithashtu grumbullimin e trombociteve;Dhe ngjashëm me ADP-në, ndërsa doza rritet gradualisht, grumbullimi i kthyeshëm mund të vërehet vetëm nga faza e parë deri në shfaqjen e dy fazave të grumbullimit, dhe më pas duke hyrë drejtpërdrejt në fazën e dytë të grumbullimit.Për shkak se bllokimi i çlirimit të ADP endogjen me adenozinë mund të pengojë grumbullimin e trombociteve të shkaktuar nga trombina, sugjeron që efekti i trombinës mund të shkaktohet nga lidhja e trombinës me receptorët e trombinës në membranën qelizore të trombociteve, duke çuar në çlirimin e ADP endogjen.Shtimi i kolagjenit gjithashtu mund të shkaktojë grumbullimin e trombociteve në pezullim, por vetëm grumbullimi i pakthyeshëm në fazën e dytë përgjithësisht besohet se shkaktohet nga çlirimi endogjen i ADP i shkaktuar nga kolagjeni.Substancat që në përgjithësi mund të shkaktojnë grumbullimin e trombociteve mund të reduktojnë cAMP në trombocitet, ndërsa ato që pengojnë grumbullimin e trombociteve rrisin cAMP.Prandaj, aktualisht besohet se ulja e cAMP mund të shkaktojë një rritje të Ca2+ në trombocitet, duke nxitur çlirimin e ADP endogjen.ADP shkakton grumbullimin e trombociteve, gjë që kërkon praninë e Ca2+ dhe fibrinogjenit, si dhe konsumin e energjisë.
Roli i Prostaglandinës së trombociteve Fosfolipidi i membranës plazmatike të trombociteve përmban acid arakidonik dhe qeliza e trombociteve përmban acid fosfatidik A2.Kur trombocitet aktivizohen në sipërfaqe, aktivizohet edhe Fosfolipaza A2.Nën katalizimin e fosfolipazës A2, acidi arakidonik ndahet nga fosfolipidet në membranën plazmatike.Acidi arakidonik mund të formojë një sasi të madhe TXA2 nën katalizimin e ciklooksigjenazës së trombociteve dhe tromboksan-sintazës.TXA2 redukton cAMP në trombocitet, duke rezultuar në një agregim të fortë të trombociteve dhe efekt vazokonstriksioni.TXA2 është gjithashtu i paqëndrueshëm, kështu që shpejt shndërrohet në një TXB2 joaktive.Përveç kësaj, qelizat normale endoteliale vaskulare përmbajnë prostaciklin sintazë, e cila mund të katalizojë prodhimin e prostaciklinës (PGI2) nga trombocitet.PGI2 mund të rrisë cAMP në trombocitet, kështu që ka një efekt të fortë frenues në grumbullimin e trombociteve dhe vazokonstrikcionin.
Adrenalina mund të kalojë përmes α 2. Ndërmjetësimi i receptorit Adrenergjik mund të shkaktojë grumbullim bifazik të trombociteve, me përqendrim prej (0,1~10) μ Mol/L.Trombina në përqëndrime të ulëta (<0,1 μ Në mol/L, grumbullimi i fazës së parë të trombociteve shkaktohet kryesisht nga PAR1; në përqendrime të larta (0,1-0,3) μ Në mol/L, grumbullimi i fazës së dytë mund të nxitet nga PAR1 dhe PAR4. Induktorët e fortë të grumbullimit të trombociteve përfshijnë gjithashtu faktorin aktivizues të trombociteve (PAF), kolagjenin, faktorin vW, 5-HT, etj. Grumbullimi i trombociteve mund të shkaktohet drejtpërdrejt edhe me veprim mekanik pa asnjë induktor.Ky mekanizëm funksionon kryesisht në trombozën arteriale, si p.sh. ateroskleroza.
III.Reagimi i çlirimit të trombociteve
Kur trombocitet i nënshtrohen stimulimit fiziologjik, ato ruhen në grimca të dendura α Fenomeni i dëbimit të shumë substancave në grimca dhe lizozome nga qelizat quhet reaksion çlirimi.Funksioni i shumicës së trombociteve arrihet përmes efekteve biologjike të substancave të formuara ose të çliruara gjatë reaksionit të çlirimit.Pothuajse të gjithë induktorët që shkaktojnë grumbullimin e trombociteve mund të shkaktojnë reaksion të çlirimit.Reaksioni i çlirimit zakonisht ndodh pas grumbullimit të fazës së parë të trombociteve, dhe substanca e çliruar nga reaksioni i çlirimit nxit grumbullimin e fazës së dytë.Induktorët që shkaktojnë reaksione të çlirimit mund të ndahen përafërsisht në:
i.Induktor i dobët: ADP, adrenalina, Norepinefrina, vazopresina, 5-HT.
ii.Induktorët e mesëm: TXA2, PAF.
iii.Induktorë të fortë: trombina, enzima pankreatike, kolagjeni.
2) Roli i trombociteve në koagulimin e gjakut
Trombocitet kryesisht marrin pjesë në reaksione të ndryshme të koagulimit përmes fosfolipideve dhe glikoproteinave të membranës, duke përfshirë adsorbimin dhe aktivizimin e faktorëve të koagulimit (faktorët IX, XI dhe XII), formimin e komplekseve që nxisin koagulimin në sipërfaqen e membranave fosfolipide dhe nxitjen e formimit të protrombinës.
Membrana plazmatike në sipërfaqen e trombociteve lidhet me faktorë të ndryshëm të koagulimit, si fibrinogjen, faktor V, faktor XI, faktor XIII etj. dhe PF3 po nxisin koagulimin e gjakut.PF4 mund të neutralizojë heparinën, ndërsa PF6 frenon fibrinolizën.Kur trombocitet aktivizohen në sipërfaqe, ato mund të përshpejtojnë procesin e aktivizimit sipërfaqësor të faktorëve të koagulimit XII dhe XI.Sipërfaqja e fosfolipideve (PF3) e siguruar nga trombocitet vlerësohet të përshpejtojë aktivizimin e protrombinës me 20000 herë.Pas lidhjes së faktorëve Xa dhe V me sipërfaqen e këtij fosfolipidi, ato mund të mbrohen edhe nga efektet frenuese të antitrombinës III dhe heparinës.
Kur trombocitet grumbullohen për të formuar një tromb hemostatik, procesi i koagulimit tashmë ka ndodhur në nivel lokal dhe trombocitet kanë ekspozuar një sasi të madhe sipërfaqesh fosfolipide, duke siguruar kushte jashtëzakonisht të favorshme për aktivizimin e faktorit X dhe protrombinës.Kur trombocitet stimulohen nga kolagjeni, trombina ose kaolina, sfingomielina dhe fosfatidilkolina në pjesën e jashtme të membranës së trombociteve kthehen me fosfatidil etanolaminë dhe fosfatidilserinë në brendësi, duke rezultuar në një rritje të membranës fosfatidil etanolamine dhe membranës së fosfatit në sipërfaqen e membranës së trombociteve.Grupet e mësipërme të fosfatidilit të kthyera në sipërfaqen e trombociteve marrin pjesë në formimin e vezikulave në sipërfaqen e membranës gjatë aktivizimit të trombociteve.Vezikulat shkëputen dhe hyjnë në qarkullimin e gjakut për të formuar mikrokapsula.Vezikulat dhe mikrokapsulat janë të pasura me fosfatidilserinë, e cila ndihmon në grumbullimin dhe aktivizimin e protrombinës dhe merr pjesë në procesin e nxitjes së koagulimit të gjakut.
Pas grumbullimit të trombociteve, α e tij Lirimi i faktorëve të ndryshëm të trombociteve në grimca nxit formimin dhe rritjen e fibrave të gjakut dhe bllokon qelizat e tjera të gjakut për të formuar mpiksje.Prandaj, megjithëse trombocitet shpërbëhen gradualisht, emboli hemostatike mund të rritet ende.Trombocitet e mbetura në mpiksjen e gjakut kanë pseudopodia që shtrihen në rrjetin e fibrave të gjakut.Proteinat kontraktuese në këto trombocite tkurren, duke bërë që mpiksja e gjakut të tërhiqet, duke shtrydhur serumin dhe duke u bërë një prizë hemostatike e fortë, duke mbyllur fort boshllëkun vaskular.
Kur aktivizon trombocitet dhe sistemin e koagulimit në sipërfaqe, aktivizon edhe sistemin fibrinolitik.Plazmina dhe aktivizuesi i saj që përmbahen në trombocitet do të çlirohen.Lëshimi i serotoninës nga fibrat e gjakut dhe trombocitet gjithashtu mund të shkaktojë që qelizat endoteliale të çlirojnë aktivizues.Megjithatë, për shkak të shpërbërjes së trombociteve dhe çlirimit të PF6 dhe substancave të tjera që frenojnë proteazat, ato nuk ndikohen nga aktiviteti fibrinolitik gjatë formimit të mpiksjes së gjakut.
(Përmbajtja e këtij artikulli është ribotuar dhe ne nuk japim asnjë garanci të shprehur ose të nënkuptuar për saktësinë, besueshmërinë ose plotësinë e përmbajtjeve të përfshira në këtë artikull dhe nuk jemi përgjegjës për opinionet e këtij artikulli, ju lutemi kuptoni).
Koha e postimit: Qershor-13-2023