Osteoartriti primar i gjurit (OA) mbetet një sëmundje degjenerative e pamenaxhueshme.Me rritjen e jetëgjatësisë dhe epidemisë së obezitetit, OA po shkakton një barrë ekonomike dhe fizike në rritje.OA e gjurit është një sëmundje kronike muskuloskeletore që përfundimisht mund të kërkojë ndërhyrje kirurgjikale.Prandaj, pacientët vazhdojnë të kërkojnë trajtime të mundshme jo-kirurgjikale, të tilla si injektimi i plazmës së pasur me trombocite (PRP) në nyjen e prekur të gjurit.
Sipas Jayaram et al., PRP është një trajtim në zhvillim për OA.Megjithatë, provat klinike të efektivitetit të tij ende mungojnë dhe mekanizmi i veprimit të tij është i pasigurt.Edhe pse janë raportuar rezultate premtuese në lidhje me përdorimin e PRP në OA të gjurit, pyetjet kyçe si provat përfundimtare në lidhje me efektivitetin e tij, dozat standarde dhe teknikat e mira të përgatitjes mbeten të panjohura.
OA e gjurit vlerësohet të prekë më shumë se 10% të popullsisë globale, me një rrezik gjatë gjithë jetës prej 45%.Udhëzimet bashkëkohore rekomandojnë trajtime jofarmakologjike (p.sh. ushtrime) dhe farmakologjike, të tilla si barnat anti-inflamatore josteroide orale (NSAIDs).Megjithatë, këto trajtime zakonisht kanë vetëm përfitime afatshkurtra.Për më tepër, përdorimi i drogës në pacientët me sëmundje shoqëruese është i kufizuar për shkak të rrezikut të komplikimeve.
Kortikosteroidet intra-artikulare zakonisht përdoren vetëm për lehtësimin afatshkurtër të dhimbjes, sepse përfitimi i tyre është i kufizuar në disa javë dhe injeksionet e përsëritura janë treguar të lidhen me rritjen e humbjes së kërcit.Disa autorë thonë se përdorimi i acidit hialuronik (HA) është i diskutueshëm.Megjithatë, autorë të tjerë raportuan lehtësim dhimbjeje pas 3 deri në 5 injeksione javore të HA për 5 deri në 13 javë (nganjëherë deri në 1 vit).
Kur alternativat e mësipërme dështojnë, artroplastika totale e gjurit (TKA) shpesh rekomandohet si një trajtim efektiv.Megjithatë, është e kushtueshme dhe mund të përfshijë efekte anësore mjekësore dhe postoperative.Prandaj, është thelbësore të identifikohen trajtime alternative të sigurta dhe efektive për OA të gjurit.
Terapitë biologjike, të tilla si PRP, janë hetuar kohët e fundit për trajtimin e OA të gjurit.PRP është një produkt gjaku autolog me një përqendrim të lartë të trombociteve.Efektiviteti i PRP mendohet të jetë i lidhur me çlirimin e faktorëve të rritjes dhe molekulave të tjera, duke përfshirë faktorin e rritjes që rrjedh nga trombocitet (PDGF), faktorin transformues të rritjes (TGF)-beta, faktorin e rritjes të ngjashme me insulinën tip I (IGF-I) dhe faktori i rritjes endoteliale vaskulare (VEGF).
Disa publikime tregojnë se PRP mund të jetë premtuese për trajtimin e OA të gjurit.Megjithatë, shumica nuk pajtohen për metodën më të mirë dhe ka shumë kufizime që kufizojnë analizën e duhur të rezultateve të tyre, në rrezik të paragjykimit.Heterogjeniteti i metodave të përgatitjes dhe injektimit të përdorura në studimet e raportuara është një kufizim në përcaktimin e një sistemi ideal PRP.Për më tepër, shumica e provave përdorën HA si një krahasues, gjë që është e diskutueshme në vetvete.Disa studime krahasuan PRP-në me placebo dhe treguan përmirësim të dukshëm më të mirë të simptomave sesa kripur në 6 dhe 12 muaj.Megjithatë, këto prova kanë të meta të konsiderueshme metodologjike, duke përfshirë mungesën e verbimit të duhur, gjë që sugjeron se përfitimet e tyre mund të mbivlerësohen.
Përparësitë e PRP për trajtimin e OA të gjurit janë si më poshtë: është mjaft i përshtatshëm për t'u përdorur për shkak të përgatitjes së shpejtë dhe invazivitetit minimal;është një teknikë relativisht e përballueshme për shkak të përdorimit të strukturave dhe pajisjeve ekzistuese të shërbimit shëndetësor publik;dhe ka të ngjarë të jetë i sigurt, sepse është një produkt autolog.Publikimet e mëparshme kanë raportuar vetëm komplikime të vogla dhe të përkohshme.
Qëllimi i këtij artikulli është të rishikojë mekanizmin aktual molekular të veprimit të PRP dhe shkallën e efikasitetit të injektimit intra-artikular të PRP në pacientët me OA të gjurit.
Mekanizmi molekular i veprimit të plazmës së pasur me trombocitet
U analizuan kërkimet e Cochrane Library dhe PubMed (MEDLINE) për studime të lidhura me PRI në OA të gjurit.Periudha e kërkimit është nga fillimi i motorit të kërkimit deri më 15 dhjetor 2021. Janë përfshirë vetëm studimet e PRP në OA të gjurit që autorët i konsideruan si me interes më të madh.PubMed gjeti 454 artikuj, nga të cilët 80 u zgjodhën.Një artikull u gjet në Bibliotekën Cochrane, e cila gjithashtu është e indeksuar, me gjithsej 80 referenca.
Një studim i publikuar në vitin 2011 tregoi se përdorimi i faktorëve të rritjes (anëtarë të superfamiljes TGF-β, familjes së faktorit të rritjes fibroblaste, IGF-I dhe PDGF) në menaxhimin e OA duket premtues.
Në vitin 2014, Sandman et al.raportoi se trajtimi PRP i indit të kyçit të OA rezultoi në një ulje të katabolizmit;megjithatë, PRP rezultoi në një ulje të konsiderueshme të metaloproteinazës së matricës 13, një rritje në shprehjen e hialuronan sintazës 2 në qelizat sinoviale dhe një rritje në aktivitetin e sintezës së kërcit.Rezultatet e këtij studimi sugjerojnë se PRP stimulon prodhimin e HA endogjen dhe redukton katabolizmin e kërcit.PRP gjithashtu pengoi përqendrimin e ndërmjetësve inflamatorë dhe shprehjen e tyre të gjenit në sinoviale dhe kondrocite.
Në vitin 2015, një studim i kontrolluar laboratorik tregoi se PRP stimuloi ndjeshëm proliferimin e qelizave dhe sekretimin e proteinave sipërfaqësore në kërcin e gjurit të njeriut dhe qelizat sinoviale.Këto vëzhgime ndihmojnë për të shpjeguar mekanizmat biokimikë që lidhen me efektivitetin e PRP në trajtimin e OA të gjurit.
Në një model të OA të minjve (studim laboratorik i kontrolluar) i raportuar nga Khatab et al.Në vitin 2018, injeksione të shumta çliruese PRP reduktuan dhimbjen dhe trashësinë sinoviale, ndoshta të ndërmjetësuara nga nëntipet e makrofagëve.Kështu, këto injeksione duket se reduktojnë dhimbjen dhe inflamacionin sinovial dhe mund të pengojnë zhvillimin e OA në pacientët me OA në fazën e hershme.
Në vitin 2018, një rishikim i literaturës së bazës së të dhënave PubMed arriti në përfundimin se trajtimi PRP i OA duket se ushtron një efekt modulues në rrugën Wnt/β-catenin, e cila mund të jetë e rëndësishme për arritjen e efekteve të saj të dobishme klinike.
Në vitin 2019, Liu et al.hetoi mekanizmin molekular me të cilin ekzosomet e derivuara nga PRP përfshihen në zbutjen e OA.Është e rëndësishme të theksohet se ekzosomet luajnë një rol vendimtar në komunikimin ndërqelizor.Në këtë studim, kondrocitet primare të lepurit u izoluan dhe u trajtuan me interleukin (IL)-1β për të krijuar një model in vitro të OA.Analizat e përhapjes, migrimit dhe apoptozës u matën dhe u krahasuan midis ekzosomeve të përftuara nga PRP dhe PRP të aktivizuar për të vlerësuar efektin terapeutik në OA.Mekanizmat e përfshirë në rrugën e sinjalizimit Wnt/β-catenin u hetuan nga analiza western blot.Ekzozomet e prejardhura nga PRP u zbuluan të kenë efekte terapeutike të ngjashme ose më të mira në OA sesa PRP i aktivizuar in vitro dhe in vivo.
Në një model të miut të OA posttraumatike të raportuar në vitin 2020, Jayaram et al.sugjerojnë që efektet e PRP në progresionin e OA dhe hiperalgjezinë e induktuar nga sëmundja mund të jenë të varura nga leukocitet.Ata gjithashtu përmendën se PRP i varfër me leukocite (LP-PRP) dhe një sasi e vogël PRP e pasur me leukocite (LR-PRP) parandalojnë humbjen e vëllimit dhe sipërfaqes.
Gjetjet e raportuara nga Yang et al.Studimi i vitit 2021 tregoi se PRP të paktën pjesërisht zbuti apoptozën dhe inflamacionin e kondrocitit të induktuar nga IL-1β duke frenuar faktorin 2α të induktueshëm nga hipoksia.
Në një model miu të OA duke përdorur PRP, Sun et al.microRNA-337 dhe microRNA-375 u zbulua se vonojnë përparimin e OA duke ndikuar në inflamacion dhe apoptozë.
Sipas Sheean et al., aktivitetet biologjike të PRP janë të shumëanshme: granulat alfa të trombociteve nxisin çlirimin e faktorëve të ndryshëm të rritjes, duke përfshirë VEGF dhe TGF-beta, dhe inflamacioni rregullohet duke frenuar rrugën e faktorit bërthamor-κB.
U hulumtuan përqendrimet e faktorëve humoralë në PRP të përgatitur nga të dy kompletet dhe efektet e faktorëve humoralë në fenotipin e makrofagut.Ata gjetën dallime në përbërësit qelizorë dhe përqendrimet e faktorit humoral midis PRP të pastruar duke përdorur dy komplete.Kompleti i tretësirës autologe të proteinave LR-PRP ka përqendrime më të larta të faktorëve të lidhur me makrofagët M1 dhe M2.Shtimi i supernatantit PRP në mjedisin e kulturës së makrofagëve me prejardhje nga monocitet dhe makrofagëve të polarizuar M1 tregoi se PRP frenonte polarizimin e makrofagëve M1 dhe promovoi polarizimin e makrofagëve M2.
Në vitin 2021, Szwedowski et al.Faktorët e rritjes të lëshuara në nyjet e gjurit të OA pas injektimit PRP përshkruhen: faktori i nekrozës së tumorit (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, zbërthehet dhe metaloproteinazat me motive trombospondine, interleukinat, metaloproteinazat matricore, faktori i rritjes epidermale, fibrociti. faktori i rritjes, faktori i rritjes së keratinociteve dhe faktori i trombociteve 4 .
1. PDGF
PDGF u zbulua fillimisht në trombocitet.Është një polipeptid kationik rezistent ndaj nxehtësisë, acid-rezistent, që hidrolizohet lehtësisht nga tripsina.Është një nga faktorët më të hershëm të rritjes që shfaqet në vendet e thyerjes.Shprehet shumë në indin kockor traumatik, gjë që i bën osteoblastet kemotaktike dhe proliferohen, rrit aftësinë e sintezës së kolagjenit dhe nxit përthithjen e osteoklasteve, duke nxitur kështu formimin e kockave.Përveç kësaj, PDGF mund të nxisë gjithashtu përhapjen dhe diferencimin e fibroblasteve dhe të nxisë rimodelimin e indeve.
2. TGF-B
TGF-B është një polipeptid i përbërë nga 2 zinxhirë, i cili vepron në fibroblaste dhe para-osteoblaste në një formë parakrine dhe/ose autokrine, duke stimuluar përhapjen e osteoblasteve dhe para-osteoblasteve dhe sintezën e fibrave të kolagjenit, si një kemiokinë, osteoproitor. qelizat absorbohen në indin kockor të dëmtuar, dhe formimi dhe thithja e osteoklasteve pengohet.TGF-B gjithashtu rregullon sintezën e ECM (matriks jashtëqelizore), ka efekte kemotaktike mbi neutrofilet dhe monocitet dhe ndërmjetëson përgjigjet inflamatore lokale.
3. VEGF
VEGF është një glikoproteinë dimerike, e cila lidhet me receptorët në sipërfaqen e qelizave endoteliale të enëve të gjakut përmes autokrinës ose parakrinës, nxit proliferimin e qelizave endoteliale, nxit formimin dhe vendosjen e enëve të reja të gjakut, furnizon me oksigjen skajet e thyerjes, siguron lëndë ushqyese dhe transporton mbetjet metabolike. ., duke siguruar një mikromjedis të favorshëm për metabolizmin në zonën lokale të rigjenerimit të kockave.Më pas, nën veprimin e VEGF, aktiviteti i fosfatazës alkaline të diferencimit të osteoblasteve rritet dhe kripërat lokale të kalciumit depozitohen për të nxitur shërimin e frakturave.Përveç kësaj, VEGF promovon riparimin e indeve të buta duke përmirësuar furnizimin me gjak të indeve të buta rreth frakturës dhe promovon shërimin e frakturës dhe ka një efekt promovues të ndërsjellë me PDGF.
4. EGF
EGF është një faktor i fuqishëm nxitës i ndarjes qelizore që stimulon ndarjen dhe përhapjen e llojeve të ndryshme të qelizave të indeve në trup, ndërkohë që promovon sintezën dhe depozitimin e matricës, promovon formimin e indeve fibroze dhe vazhdon të transformohet në kockë për të zëvendësuar formimin e indit kockor.Një faktor tjetër që EGF merr pjesë në riparimin e frakturave është se mund të aktivizojë fosfolipazën A, duke nxitur kështu lirimin e acidit arachidonic nga qelizat epiteliale dhe duke nxitur sintezën e prostaglandinave duke rregulluar aktivitetet e ciklooksigjenazës dhe lipoksigjenazës.Roli i resorbimit dhe më vonë i formimit të kockave.Mund të shihet se EGF merr pjesë në procesin e shërimit të frakturave dhe mund të përshpejtojë shërimin e frakturave.Përveç kësaj, EGF mund të nxisë përhapjen e qelizave epidermale dhe qelizave endoteliale, dhe të nxisë qelizat endoteliale të migrojnë në sipërfaqen e plagës.
5. IGF
IGF-1 është një polipeptid me një zinxhir që lidhet me receptorët në kockë dhe aktivizon tirozin proteazën pas autofosforilimit të receptorit, i cili nxit fosforilimin e substrateve të receptorit të insulinës, duke rregulluar kështu rritjen, proliferimin dhe metabolizmin e qelizave.Mund të stimulojë osteoblastet dhe para-osteoblastet, të nxisë formimin e kërcit dhe matricës kockore.Përveç kësaj, ai luan një rol të rëndësishëm në bashkimin e rimodelimit të kockave duke ndërmjetësuar diferencimin dhe formimin e osteoblasteve dhe osteoklasteve dhe aktiviteteve të tyre funksionale.Përveç kësaj, IGF është gjithashtu një nga faktorët e rëndësishëm në riparimin e plagës.Është një faktor që nxit hyrjen e fibroblasteve në ciklin qelizor dhe stimulon diferencimin dhe sintezën e fibroblasteve.
PRP është një koncentrat autolog i trombociteve dhe faktorëve të rritjes që rrjedhin nga gjaku i centrifuguar.Ekzistojnë dy lloje të tjera të koncentrateve të trombociteve: fibrina e pasur me trombocite dhe faktori i rritjes i pasur me plazmë.PRP mund të merret vetëm nga gjaku i lëngshëm;nuk është e mundur të merret PRP nga serumi ose gjaku i mpiksur.
Ekzistojnë teknika të ndryshme tregtare për të mbledhur gjak dhe për të marrë PRP.Dallimet midis tyre përfshijnë sasinë e gjakut që duhet të merret nga pacienti;teknika e izolimit;shpejtësia e centrifugimit;sasia në vëllimin e koncentruar pas centrifugimit;koha e përpunimit;
Teknika të ndryshme të centrifugimit të gjakut janë raportuar që ndikojnë në raportin e leukociteve.Numri i trombociteve në 1 μL gjak nga individë të shëndetshëm varion nga 150,000 deri në 300,000.Trombocitet janë përgjegjëse për ndalimin e gjakderdhjes.
Granulat alfa të trombociteve përmbajnë lloje të ndryshme proteinash siç janë faktorët e rritjes (p.sh. faktori i rritjes transformuese beta, faktori i rritjes i ngjashëm me insulinën, faktori i rritjes epidermale), kemokinat, koagulantët, antikoagulantët, proteinat fibrinolitike, proteinat ngjitëse, proteinat integrale të membranës, ndërmjetësuesit imunitar , faktorët dhe frenuesit angiogjenë, dhe proteinat baktericid.
Mekanizmi i saktë i veprimit të PRP mbetet i panjohur.PRP duket se stimulon kondrocitet për të rimodeluar kërcin dhe biosintezën e kolagjenit dhe proteoglikaneve.Është përdorur në specialitete të ndryshme mjekësore si kirurgjia orale dhe maksilofaciale (përfshirë OA temporomandibulare), dermatologji, oftalmologji, kirurgji kardiotorakale dhe kirurgji plastike.
(Përmbajtja e këtij artikulli është ribotuar dhe ne nuk japim asnjë garanci të shprehur ose të nënkuptuar për saktësinë, besueshmërinë ose plotësinë e përmbajtjeve të përfshira në këtë artikull dhe nuk jemi përgjegjës për opinionet e këtij artikulli, ju lutemi kuptoni).
Koha e postimit: 27 korrik 2022