Koncepti i njohur sot si PRP u shfaq për herë të parë në fushën e hematologjisë në vitet 1970.Hematologët krijuan termin PRP dekada më parë në një përpjekje për të përshkruar plazmën e marrë nga numërimi i trombociteve mbi vlerat bazale në gjakun periferik.Më shumë se një dekadë më vonë, PRP u përdor në kirurgjinë maksilofaciale si një formë e fibrinës së pasur me trombocite (PRF).Përmbajtja e fibrinës në këtë derivat PRP ka një vlerë të madhe për vetitë e tij ngjitëse dhe homeostatike, ndërsa PRP ka veti të vazhdueshme anti-inflamatore dhe stimulon përhapjen e qelizave.Më në fund, rreth viteve 1990, PRP u bë popullor dhe përfundimisht, teknologjia u transferua në fusha të tjera mjekësore.Që atëherë, kjo biologji pozitive është studiuar dhe zbatuar gjerësisht për të trajtuar dëmtime të ndryshme muskuloskeletore te atletët profesionistë, duke kontribuar më tej në vëmendjen e saj të përhapur mediatike.Përveçse është efektiv në ortopedi dhe mjekësi sportive, PRP përdoret në oftalmologji, gjinekologji, urologji dhe kardiologji, pediatri dhe kirurgji plastike.Vitet e fundit, PRP është vlerësuar gjithashtu nga dermatologët për potencialin e tij për të trajtuar ulcerat e lëkurës, rishikimin e mbresë, rigjenerimin e indeve, përtëritjen e lëkurës dhe madje edhe rënien e flokëve.
Duke marrë parasysh faktin se PRP është i njohur për manipulimin e drejtpërdrejtë të proceseve shëruese dhe inflamatore, kaskada e shërimit duhet të futet si referencë.Procesi i shërimit ndahet në katër fazat e mëposhtme: hemostaza;inflamacion;proliferimi qelizor dhe i matricës, dhe në fund rimodelimi i plagës.
1. Shërimi i indeve
Aktivizohet një kaskadë e shërimit të indeve, një proces që çon në grumbullimin e trombociteve, formimin e mpiksjes dhe zhvillimin e një matrice të përkohshme jashtëqelizore (ECM. Trombocitet më pas ngjiten në kolagjenin e ekspozuar dhe proteinat ECM, duke shkaktuar praninë e granulave α në çlirimin e Molekulat bioaktive Trombocitet përmbajnë një sërë molekulash bioaktive, duke përfshirë faktorët e rritjes, kemokinat dhe citokinat, si dhe ndërmjetës pro-inflamatorë si prostaglandinat, ciklina prostatike, histamina, tromboksani, serotonina dhe bradikinina.
Faza e fundit e procesit të shërimit varet nga rimodelimi i plagës.Rimodelimi i indeve është i rregulluar fort për të vendosur një ekuilibër midis përgjigjeve anabolike dhe katabolike.Gjatë kësaj faze, faktori i rritjes me prejardhje nga trombocitet (PDGF), faktori i rritjes transformuese (TGF-β) dhe fibronektina stimulojnë përhapjen dhe migrimin e fibroblasteve, si dhe sintezën e komponentëve ECM.Megjithatë, koha e maturimit të plagës varet kryesisht nga ashpërsia e plagës, karakteristikat individuale dhe kapaciteti specifik shërues i indit të dëmtuar, dhe disa faktorë patofiziologjikë dhe metabolikë mund të ndikojnë në procesin e shërimit, të tilla si ishemia e indeve, hipoksia, infeksioni. , Çekuilibër të faktorëve të rritjes, madje edhe sëmundje të lidhura me sindromën metabolike.
Një mikromjedis pro-inflamator që ndërhyn në procesin e shërimit.Për të komplikuar gjërat, ekziston edhe aktivitet i lartë i proteazës që pengon veprimin natyror të faktorit të rritjes (GF).Përveçse ka veti mitogjenike, angiogjenike dhe kemotaktike, PRP është gjithashtu një burim i pasur i shumë faktorëve të rritjes, biomolekulave që mund të kundërshtojnë efektet e dëmshme në indet e inflamuara duke kontrolluar inflamacionin e përkeqësuar dhe duke krijuar stimuj anabolikë.Duke pasur parasysh këto veti, studiuesit mund të gjejnë potencial të madh në trajtimin e një sërë lëndimesh komplekse.
2. Citokina
Citokinat në PRP luajnë një rol kyç në manipulimin e proceseve të riparimit të indeve dhe rregullimin e dëmtimit inflamator.Citokinat anti-inflamatore janë një spektër i gjerë i molekulave biokimike që ndërmjetësojnë përgjigjet pro-inflamatore të citokinës, kryesisht të nxitura nga makrofagët e aktivizuar.Citokinat anti-inflamatore ndërveprojnë me frenuesit specifikë të citokinës dhe receptorët e tretshëm të citokinës për të moduluar inflamacionin.Antagonistët e receptorit të interleukinës (IL)-1, IL-4, IL-10, IL-11 dhe IL-13 klasifikohen si citokinat kryesore anti-inflamatore.Në varësi të llojit të plagës, disa citokina, të tilla si interferoni, faktori frenues i leucemisë, TGF-β dhe IL-6, mund të shfaqin efekte pro- ose anti-inflamatore.TNF-α, IL1 dhe IL-18 kanë receptorë të caktuar të citokinës që mund të pengojnë efektet pro-inflamatore të proteinave të tjera [37].IL-10 është një nga citokinat më të fuqishme anti-inflamatore, ai mund të rregullojë citokina pro-inflamatore si IL-1, IL-6 dhe TNF-α, dhe të rregullojë lart citokinat anti-inflamatore.Këta mekanizma kundërrregullatorë luajnë role kritike në prodhimin dhe funksionimin e citokinave pro-inflamatore.Përveç kësaj, disa citokina mund të shkaktojnë përgjigje sinjalizuese specifike që stimulojnë fibroblastet, të cilat janë kritike për riparimin e indeve.Citokinat inflamatore TGFβ1, IL-1β, IL-6, IL-13 dhe IL-33 stimulojnë fibroblastet të diferencohen në miofibroblaste dhe të përmirësojnë ECM [38].Nga ana tjetër, fibroblastet sekretojnë citokina TGF-β, IL-1β, IL-33, CXC dhe kemokinat CC, të cilat nxisin përgjigjet pro-inflamatore duke aktivizuar dhe rekrutuar qeliza imune siç janë makrofagët.Këto qeliza inflamatore kanë role të shumëfishta në vendin e plagës, kryesisht duke promovuar pastrimin e plagës - si dhe biosintezën e kemokinave, metabolitëve dhe faktorëve të rritjes, të cilët janë thelbësorë për rimodelimin e indeve të reja.Kështu, citokinat e pranishme në PRP luajnë një rol të rëndësishëm në stimulimin e përgjigjeve imune të ndërmjetësuara nga tipi qelizor, duke nxitur zgjidhjen e fazës inflamatore.Në fakt, disa studiues e kanë quajtur këtë proces "inflamacion rigjenerues", duke sugjeruar se faza inflamatore, pavarësisht shqetësimit të pacientit, është një hap kritik i nevojshëm që procesi i riparimit të indeve të arrijë një përfundim të suksesshëm, duke pasur parasysh mekanizmat epigjenetikë me të cilët sinjalet inflamatore nxisin qelizore. plasticitet.
3. Fibrina
Trombocitet mbartin disa faktorë që lidhen me sistemin fibrinolitik që mund të rregullojnë lart ose pakësojnë përgjigjen fibrinolitike.Marrëdhënia kohore dhe kontributi relativ i komponentëve hematologjikë dhe funksionit të trombociteve në degradimin e mpiksjes mbetet një çështje e denjë për diskutim të gjerë në komunitet.Literatura paraqet shumë studime të fokusuara vetëm në trombocitet, të cilat njihen për aftësinë e tyre për të ndikuar në procesin e shërimit.Pavarësisht studimeve të shumta të jashtëzakonshme, komponentë të tjerë hematologjikë, të tillë si faktorët e koagulimit dhe sistemi fibrinolitik, janë gjetur gjithashtu se japin një kontribut të rëndësishëm në riparimin efektiv të plagës.Sipas përkufizimit, fibrinoliza është një proces kompleks biologjik që mbështetet në aktivizimin e enzimave të caktuara për të lehtësuar degradimin e fibrinës.Përgjigja fibrinolitike është sugjeruar nga autorë të tjerë se produktet e degradimit të fibrinës (fdp) mund të jenë në fakt agjentë molekularë përgjegjës për stimulimin e riparimit të indeve, një sekuencë ngjarjesh të rëndësishme biologjike përpara depozitimit të fibrinës dhe largimit nga angiogjeneza, e cila është e nevojshme për shërimin e plagëve.Formimi i një mpiksjeje pas lëndimit vepron si një shtresë mbrojtëse që mbron indet nga humbja e gjakut, pushtimi nga agjentët mikrobikë dhe gjithashtu siguron një matricë të përkohshme përmes së cilës qelizat mund të migrojnë gjatë riparimit.Mpiksja është për shkak të ndarjes së fibrinogjenit nga proteazat e serinës dhe grumbullimi i trombociteve në rrjetin fibroz të fibrinës të ndërlidhur.Ky reagim fillon polimerizimin e monomereve të fibrinës, ngjarja kryesore në formimin e mpiksjes së gjakut.Mpiksjet mund të veprojnë gjithashtu si rezervuarë për citokinat dhe faktorët e rritjes, të cilët çlirohen pas degranulimit të trombociteve të aktivizuara.Sistemi fibrinolitik rregullohet fort nga plazmina dhe luan një rol kyç në nxitjen e migrimit të qelizave, biodisponueshmërisë së faktorit të rritjes dhe rregullimin e sistemeve të tjera të proteazës të përfshirë në inflamacionin dhe rigjenerimin e indeve.Komponentët kryesorë në fibrinolizë, të tilla si receptori i aktivizuesit të plazminogenit të urokinazës (uPAR) dhe frenuesi i aktivizuesit plazminogen-1 (PAI-1) dihet se shprehen në qelizat burimore mezenkimale (MSCs), një lloj qelize e specializuar e nevojshme për shërimin e suksesshëm të plagëve.
4. Migrimi i qelizave
Aktivizimi i plazminogenit nëpërmjet lidhjes uPA-uPAR është një proces që nxit migrimin e qelizave inflamatore pasi rrit proteolizën jashtëqelizore.Meqenëse uPAR-it i mungojnë domenet transmembranore dhe ndërqelizore, proteina kërkon bashkëreceptorë të tillë si integrinat dhe vitreinat për të rregulluar migrimin e qelizave.Më tej, lidhja uPA-uPAR rezultoi në rritjen e afinitetit të uPAR për koneksinat dhe integrinat e qelqit, duke nxitur ngjitjen e qelizave.Inhibitori i aktivizuesit plazminogen-1 (PAI-1) nga ana e tij shkëput qelizat, duke shkatërruar upar-vitrein dhe integrin- kur lidhet me uPA të kompleksit uPA-upar-integrin në sipërfaqen e qelizës Ndërveprimi i vokseleve të qelqit.
Në kontekstin e mjekësisë rigjeneruese, qelizat burimore mezenkimale mobilizohen nga palca e eshtrave në kontekstin e dëmtimit të rëndë të organeve dhe kështu mund të gjenden në qarkullimin e pacientëve me fraktura të shumta.Megjithatë, në rrethana të caktuara, të tilla si dështimi i veshkave në fazën përfundimtare, dështimi i mëlçisë në fazën përfundimtare, ose gjatë fillimit të refuzimit pas transplantimit të zemrës, këto qeliza mund të mos zbulohen në gjak [66].Është interesante se këto qeliza paraardhëse mezenkimale (stromale) me prejardhje nga palca e eshtrave të njeriut nuk mund të zbulohen në gjakun e individëve të shëndetshëm [67].Një rol për uPAR në mobilizimin e qelizave burimore mezenkimale të palcës kockore është propozuar gjithashtu më parë, i ngjashëm me atë që ndodh në mobilizimin e qelizave burimore hematopoietike (HSC).Varabaneni etj.Rezultatet treguan se përdorimi i faktorit stimulues të kolonisë së granulociteve në minjtë me mungesë uPAR shkaktoi dështimin e MSC-ve, duke përforcuar përsëri rolin mbështetës të sistemit fibrinolitik në migrimin e qelizave.Studime të mëtejshme kanë treguar gjithashtu se receptorët uPA të ankoruar me glikosilfosfatidilinozitol rregullojnë ngjitjen, migrimin, përhapjen dhe diferencimin duke aktivizuar rrugë të caktuara sinjalizuese ndërqelizore, si më poshtë: rrugë fosfatidilinositol pro-mbijetese 4,5-bisfosfate1/2-ksfat RK/2kt , dhe kinaza ngjitëse (FAK).
MSC-të kanë treguar një rëndësi të mëtejshme në kontekstin e shërimit të plagëve.Për shembull, minjtë me mungesë plazminogen shfaqën vonesa të rënda në ngjarjet e shërimit të plagëve, duke sugjeruar që plazmina është e përfshirë në mënyrë kritike në këtë proces.Tek njerëzit, humbja e plazminës mund të çojë gjithashtu në komplikime të shërimit të plagëve.Ndërprerja e qarkullimit të gjakut mund të pengojë ndjeshëm rigjenerimin e indeve, gjë që shpjegon pse këto procese rigjeneruese janë më sfiduese te pacientët me diabet.
5. Monocitet dhe Sistemet e Rigjenerimit
Sipas literaturës, diskutohet shumë për rolin e monociteve në shërimin e plagëve.Makrofagët rrjedhin kryesisht nga monocitet e gjakut dhe luajnë një rol të rëndësishëm në mjekësinë rigjeneruese [81].Meqenëse neutrofilet sekretojnë IL-4, IL-1, IL-6 dhe TNF-[alfa], këto qeliza zakonisht depërtojnë në vendin e plagës afërsisht 24-48 orë pas lëndimit.Trombocitet çlirojnë trombinën dhe faktorin e trombociteve 4 (PF4), dy kemokina që nxisin rekrutimin e monociteve dhe diferencimin e tyre në makrofagë dhe qeliza dendritike.Një tipar i mrekullueshëm i makrofagëve është plasticiteti i tyre, dmth, aftësia e tyre për të ndërruar fenotipet dhe për të transdiferencuar në lloje të tjera qelizash si qelizat endoteliale, të cilat më pas shfaqin funksione të ndryshme në përgjigje të stimujve të ndryshëm biokimikë në mikromjedisin e plagës.Qelizat inflamatore shprehin dy fenotipe kryesore, M1 ose M2, në varësi të sinjalit molekular lokal që është burimi i stimulit.Makrofagët M1 induktohen nga agjentët mikrobikë dhe kështu kanë më shumë efekte pro-inflamatore.Në të kundërt, makrofagët M2 gjenerohen zakonisht nga një përgjigje e tipit 2 dhe kanë veti anti-inflamatore, të cilat zakonisht karakterizohen nga rritje në IL-4, IL-5, IL-9 dhe IL-13.Përfshihet gjithashtu në riparimin e indeve përmes prodhimit të faktorëve të rritjes.Kalimi nga izoformat M1 në M2 nxitet kryesisht nga fazat e mëvonshme të shërimit të plagës, ku makrofagët M1 shkaktojnë apoptozën e neutrofileve dhe inicojnë pastrimin e këtyre qelizave).Fagocitoza nga neutrofilet aktivizon një zinxhir ngjarjesh në të cilat prodhimi i citokinës është i fikur, duke polarizuar makrofagët dhe duke çliruar TGF-β1.Ky faktor i rritjes është një rregullator kyç i diferencimit të miofibroblasteve dhe tkurrjes së plagës, duke lejuar zgjidhjen e inflamacionit dhe fillimin e fazës proliferative në kaskadën e shërimit [57].Një tjetër proteinë shumë e lidhur e përfshirë në proceset qelizore është serina (SG).Ky granulan i sekretuar nga qelizat hematopoietike është gjetur të jetë i nevojshëm për ruajtjen e proteinave të sekretuara në qeliza të veçanta imune, të tilla si qelizat mast, neutrofilet dhe limfocitet T citotoksike.Ndërsa shumë qeliza jo hematopoietike sintetizojnë gjithashtu serotoninën, të gjitha qelizat inflamatore prodhojnë sasi të mëdha të kësaj proteine dhe e ruajnë atë në granula për ndërveprim të mëtejshëm me ndërmjetësues të tjerë inflamatorë, duke përfshirë proteazat, citokinat, kemokinat dhe faktorin e rritjes.Zinxhirët e glikozaminoglikanit të ngarkuar negativisht (GAG) në SG duket se janë kritikë për homeostazën e granulave sekretore, pasi ato mund të lidhen dhe të lehtësojnë ruajtjen e përbërësve të granulave të ngarkuara ndjeshëm në një mënyrë specifike të zinxhirit qelizor, proteinik dhe GAG.Lidhur me përfshirjen e tyre në PRP, Woulfe dhe kolegët kanë treguar më parë se mungesa e SG është e lidhur fort me morfologjinë e ndryshuar të trombociteve;defekte në faktorin 4 të trombociteve, beta-tromglobulinën dhe ruajtjen e PDGF në trombocitet;agregimi dhe sekretimi i dobët i trombociteve in vitro dhe tromboza in vivo formojnë defekte.Prandaj, studiuesit arritën në përfundimin se ky proteoglikan duket të jetë një rregullator kryesor i trombozës.
Produktet e pasura me trombocite mund të merren duke mbledhur dhe centrifuguar gjakun e plotë të një individi, duke e ndarë përzierjen në shtresa të ndryshme që përmbajnë plazmë, trombocitet, leukocite dhe leukocite.Kur përqendrimet e trombociteve janë më të larta se vlerat bazale, rritja e kockave dhe indeve të buta mund të përshpejtohet me efekte anësore minimale.Aplikimi i produkteve PRP autologe është një bioteknologji relativisht e re që vazhdon të tregojë rezultate premtuese në stimulimin dhe shërimin e përmirësuar të lëndimeve të ndryshme të indeve.Efikasiteti i kësaj qasjeje alternative terapeutike mund t'i atribuohet shpërndarjes aktuale të një game të gjerë faktorësh të rritjes dhe proteinave, duke imituar dhe mbështetur proceset fiziologjike të shërimit të plagëve dhe riparimit të indeve.Për më tepër, sistemi fibrinolitik ka një ndikim të rëndësishëm në riparimin e përgjithshëm të indeve.Përveç aftësisë së tij për të ndryshuar rekrutimin qelizor të qelizave inflamatore dhe qelizave burimore mezenkimale, ai modulon aktivitetin proteolitik në zonat e shërimit të plagëve dhe gjatë rigjenerimit të indeve mesodermale duke përfshirë kockën, kërcin dhe muskujt, dhe për këtë arsye është kyç në komponentin e mjekësisë muskulo-skeletore.
Përshpejtimi i shërimit është një qëllim shumë i kërkuar nga shumë profesionistë në fushën e mjekësisë dhe PRP përfaqëson një mjet pozitiv biologjik që vazhdon të ofrojë zhvillime premtuese në stimulimin dhe bashkërendimin e mirë të ngjarjeve rigjeneruese.Megjithatë, duke qenë se ky mjet terapeutik mbetet kompleks, veçanërisht pasi ai çliron një mori faktorësh bioaktivë dhe mekanizmat e tyre të ndryshëm të ndërveprimit dhe efektet sinjalizuese, kërkohen studime të mëtejshme.
(Përmbajtja e këtij artikulli është ribotuar dhe ne nuk japim asnjë garanci të shprehur ose të nënkuptuar për saktësinë, besueshmërinë ose plotësinë e përmbajtjeve të përfshira në këtë artikull dhe nuk jemi përgjegjës për opinionet e këtij artikulli, ju lutemi kuptoni).
Koha e postimit: 19-07-2022