Sot, koncepti i njohur si PRP u shfaq për herë të parë në fushën e hematologjisë në vitet 1970.Hematologët krijuan termin PRP dekada më parë për të përshkruar plazmën e marrë nga një numër i trombociteve më i lartë se vlera bazë e gjakut periferik.Më shumë se dhjetë vjet më vonë, PRP u përdor në kirurgjinë maksilofaciale si një formë e fibrinës së pasur me trombocitet (PRF).Përmbajtja e fibrinës në këtë derivat PRP ka vlerë të rëndësishme për shkak të ngjitjes dhe karakteristikave të gjendjes së qëndrueshme, ndërsa PRP ka veti të qëndrueshme anti-inflamatore dhe stimulon proliferimin e qelizave.Më në fund, rreth viteve 1990, PRP filloi të bëhej popullor.Më në fund, kjo teknologji u transferua në fusha të tjera mjekësore.Që atëherë, kjo lloj biologjie pozitive është studiuar gjerësisht dhe është aplikuar në trajtimin e dëmtimeve të ndryshme muskuloskeletore të atletëve profesionistë, gjë që promovoi më tej vëmendjen e saj të përhapur në media.Përveçse është efektiv në ortopedi dhe mjekësi sportive, PRP përdoret edhe në oftalmologji, gjinekologji, urologji dhe kardiologji, pediatri dhe kirurgji plastike.Vitet e fundit, PRP është vlerësuar edhe nga dermatologët për potencialin e tij në trajtimin e ulcerave të lëkurës, riparimin e mbresë, rigjenerimin e indeve, përtëritjen e lëkurës dhe madje edhe rënien e flokëve.
Duke marrë parasysh faktin se PRP mund të manipulojë drejtpërdrejt proceset shëruese dhe inflamatore, është e nevojshme të prezantohet kaskada shëruese si referencë.Procesi i shërimit ndahet në katër fazat e mëposhtme: hemostaza;Inflamacion;Përhapja e qelizave dhe matricës, dhe në fund rimodelimi i plagës.
Shërimi i indeve
Aktivizohet reaksioni kaskadë i shërimit të indeve, i cili çon në grumbullimin e trombociteve, formimin e mpiksjeve dhe zhvillimin e matricës së përkohshme jashtëqelizore (ECM).Më pas, trombocitet ngjiten me kolagjenin e ekspozuar dhe proteinën ECM, duke shkaktuar lirimin e molekulave bioaktive të pranishme në granula-a.Trombocitet përmbajnë një sërë molekulash bioaktive, duke përfshirë faktorët e rritjes, faktorët e kimioterapisë dhe citokinat, si dhe ndërmjetësuesit proinflamatorë, si prostaglandina, ciklina e prostatës, histamina, tromboksani, serotonina dhe bradikinina.
Faza e fundit e procesit të shërimit varet nga rimodelimi i plagës.Rimodelimi i indeve është i rregulluar rreptësisht për të vendosur një ekuilibër midis reaksioneve anabolike dhe katabolike.Në këtë fazë, faktori i rritjes me prejardhje nga trombocitet (PDGF) dhe faktori i rritjes transformuese (TGF-β) Fibronektina dhe fibronektina stimulojnë përhapjen dhe migrimin e fibroblasteve, si dhe sintezën e komponentëve ECM.Megjithatë, koha e maturimit të plagës varet në një masë të madhe nga ashpërsia e plagës, karakteristikat individuale dhe aftësia specifike shëruese e indit të dëmtuar.Disa faktorë patofiziologjikë dhe metabolikë mund të ndikojnë në procesin e shërimit, të tilla si ishemia e indeve, hipoksia, infeksioni, çekuilibri i faktorit të rritjes dhe madje edhe sëmundjet që lidhen me sindromën metabolike.
Mikromjedisi proinflamator ndërhyn në procesin e shërimit.Më e ndërlikuar është se aktiviteti i lartë i proteazës pengon veprimin natyror të faktorit të rritjes (GF).Përveç vetive mitotike, angiogjenike dhe kemotaktike, PRP është gjithashtu një burim i pasur i shumë faktorëve të rritjes.Këto biomolekula mund të kundërshtojnë efektet e dëmshme në indet inflamatore duke kontrolluar rritjen e inflamacionit dhe duke krijuar stimuj anabolikë.Duke marrë parasysh këto karakteristika, studiuesit mund të gjejnë potencial të madh në trajtimin e lëndimeve të ndryshme komplekse.
Shumë sëmundje, veçanërisht ato të natyrës muskuloskeletore, varen fort nga produktet biologjike që rregullojnë procesin inflamator, si PRP për trajtimin e osteoartritit.Në këtë rast, shëndeti i kërcit artikular varet nga ekuilibri i saktë i reaksioneve anabolike dhe katabolike.Me këtë parim në mendje, përdorimi i disa agjentëve biologjikë pozitivë mund të jetë i suksesshëm në arritjen e një ekuilibri të shëndetshëm.PRP sepse çliron trombocitet α- Faktorët e rritjes që përmbahen në granula përdoren gjerësisht për të rregulluar potencialin e transformimit të indeve, gjë që gjithashtu redukton dhimbjen.Në fakt, një nga qëllimet kryesore të trajtimit PRP është ndalimi i mikromjedisit kryesor inflamator dhe katabolik dhe promovimi i transformimit në ilaçe anti-inflamatore.Autorë të tjerë kanë demonstruar më parë se PRP e aktivizuar me trombinë rrit lirimin e disa molekulave biologjike.Këta faktorë përfshijnë faktorin e rritjes së hepatociteve (HGF) dhe faktorin e nekrozës së tumorit (TNF-α), faktorin transformues të rritjes beta1 (TGF-β1), faktorin e rritjes endoteliale vaskulare (VEGF) dhe faktorin e rritjes së epidermës (EGF).Studime të tjera kanë treguar se PRP promovon rritjen e niveleve të kolagjenit të tipit II dhe mRNA aggrekan, duke reduktuar frenimin e interleukinës citokine pro-inflamatore – (IL) 1 mbi to.U sugjerua gjithashtu se për shkak të HGF dhe TNF-α [28] PRP mund të ndihmojë në krijimin e efektit anti-inflamator.Të dyja këto preparate molekulare reduktojnë faktorin bërthamor kappaB (NF-κВ) Aktivitetin dhe shprehjen kundër aktivizimit;Së dyti, përmes shprehjes TGF-β 1 parandalon gjithashtu kemotaksinë e monociteve, duke kundërshtuar kështu efektin TNF-α në transaktivizimin e kemokinave.HGF duket se luan një rol të domosdoshëm në efektin anti-inflamator të shkaktuar nga PRP.Kjo citokinë e fuqishme anti-inflamatore shkatërron rrugën e sinjalizimit NF-κ B dhe shprehja e citokinës proinflamatore pengon përgjigjen inflamatore.Përveç kësaj, PRP gjithashtu mund të zvogëlojë nivelin e lartë të oksidit nitrik (NO).Për shembull, në kërcin artikular, është vërtetuar se rritja e përqendrimit të NO frenon sintezën e kolagjenit dhe shkakton apoptozën e kondrociteve, ndërsa rrit sintezën e metaloproteinazave të matricës (MMPs), duke nxitur kështu transformimin e katabolizmit.Për sa i përket degjenerimit të qelizave, PRP konsiderohet gjithashtu se është në gjendje të manipulojë autofagjinë e llojeve specifike të qelizave.Kur arrijnë gjendjen përfundimtare të plakjes, disa grupe qelizore humbasin potencialin e gjendjes statike dhe vetë-rinovimit.Megjithatë, studimet e fundit kanë treguar se trajtimi PRP mund t'i kthejë këto kushte të dëmshme.Moussa dhe kolegët vërtetuan se PRP mund të nxisë mbrojtjen e kondrociteve duke rritur autofagjinë dhe shënuesit anti-inflamatorë, duke reduktuar apoptozën e kërcit të osteoartritit të njeriut.Garcia Pratt etj.Është raportuar se autofagjia përcakton kalimin midis fatit të pushimit dhe plakjes së qelizave burimore të muskujve.Studiuesit besojnë se, in vivo, normalizimi i autofagjisë së integruar shmang akumulimin e dëmtimit ndërqelizor dhe parandalon plakjen dhe rënien funksionale të qelizave satelitore.Edhe në plakjen e qelizave staminale njerëzore, të tilla si kohët e fundit, Parrish dhe Rodes kanë dhënë gjithashtu një kontribut të rëndësishëm, duke zbuluar më tej potencialin anti-inflamator të PRP.Këtë herë, fokusi është në ndërveprimin midis trombociteve dhe neutrofileve.Në hetimin e tyre, studiuesit shpjeguan se trombocitet e aktivizuara të lëshuara nga acidi arachidonic absorboheshin nga neutrofilet dhe shndërroheshin në leukotriene dhe prostaglandina, të cilat janë molekula të njohura inflamatore.Megjithatë, ndërveprimi i neutrofileve të trombociteve lejon që leukotriena të shndërrohet në lipoproteina, të cilat janë provuar të jenë një proteinë efektive anti-inflamatore që mund të kufizojë aktivizimin e neutrofileve dhe të parandalojë dializën dhe të nxisë trashëgiminë në fazën përfundimtare të kaskadës së shërimit.
Mikromjedisi proinflamator ndërhyn në procesin e shërimit.Më e ndërlikuar është se aktiviteti i lartë i proteazës pengon veprimin natyror të faktorit të rritjes (GF).Përveç vetive mitotike, angiogjenike dhe kemotaktike, PRP është gjithashtu një burim i pasur i shumë faktorëve të rritjes.Këto biomolekula mund të kundërshtojnë efektet e dëmshme në indet inflamatore duke kontrolluar rritjen e inflamacionit dhe duke krijuar stimulim anabolik.
Faktori qelizor
Citokinat në PRP luajnë një rol kyç në manipulimin e procesit të riparimit të indeve dhe rregullimin e dëmtimit inflamator.Citokinat anti-inflamatore janë një gamë e gjerë molekulash biokimike që ndërmjetësojnë përgjigjen e citokinave proinflamatore, kryesisht të nxitura nga makrofagët e aktivizuar.Citokinat anti-inflamatore ndërveprojnë me frenuesit specifikë të citokinës dhe receptorët e tretshëm të citokinës për të rregulluar inflamacionin.Interleukina (IL) – antagonistët e receptorit 1, IL-4, IL-10, IL-11 dhe IL-13 klasifikohen si barnat kryesore anti-inflamatore, citokinat.Sipas llojeve të ndryshme të plagëve, disa citokina, të tilla si interferoni, faktori frenues i leucemisë, TGF-β dhe IL-6, të cilat mund të tregojnë efekte proinflamatore ose anti-inflamatore.TNF-α, IL-1 dhe IL-18 kanë receptorë të caktuar të citokinës, të cilët mund të pengojnë efektin proinflamator të proteinave të tjera [37].IL-10 është një nga citokinat më efektive anti-inflamatore, e cila mund të rregullojë citokina proinflamatore si IL-1, IL-6 dhe TNF-α, dhe të rregullojë lart faktorët anti-inflamator.Këta mekanizma antirregullues luajnë një rol kyç në prodhimin dhe funksionimin e citokinave proinflamatore.Për më tepër, disa citokina mund të shkaktojnë reagime specifike të sinjalit për të stimuluar fibroblastet, të cilat janë kritike për riparimin e indeve.Citokina inflamatore TGF β 1, IL-1 β, IL-6, IL-13 dhe IL-33 stimulojnë fibroblastet që të diferencohen në miofibroblaste dhe të përmirësojnë ECM [38].Nga ana tjetër, fibroblastet sekretojnë citokinë TGF-β, IL-1 β, IL-33, CXC dhe CC kemokinat nxisin përgjigjen inflamatore duke aktivizuar dhe rekrutuar qeliza imune siç janë makrofagët.Këto qeliza inflamatore luajnë role të shumta në plagë, kryesisht duke promovuar pastrimin e plagës - dhe biosintezën e kemokinave, metabolitëve dhe faktorëve të rritjes, gjë që është thelbësore për rindërtimin e indeve të reja.Prandaj, citokinat në PRP luajnë një rol të rëndësishëm në stimulimin e përgjigjes imune të ndërmjetësuar nga lloji qelizor dhe promovimin e regresionit të fazës inflamatore.Në fakt, disa studiues e emëruan këtë proces si "inflamacion rigjenerues", duke treguar se faza inflamatore, pavarësisht ankthit të pacientit, është një hap i domosdoshëm dhe kritik për përfundimin me sukses të procesit të riparimit të indeve, duke marrë parasysh mekanizmin epigjenetik që sinjalizon inflamacioni. nxisin plasticitetin e qelizave.
Roli i citokinave në inflamacionin e lëkurës së fetusit është i një rëndësie të madhe për kërkimin e mjekësisë rigjeneruese.Dallimi midis mekanizmave të shërimit të fetusit dhe atij të rritur është se indet e dëmtuara të fetusit ndonjëherë kthehen në gjendjen e tyre origjinale sipas moshës së fetusit dhe llojeve përkatëse të indeve.Tek njerëzit, lëkura e fetusit mund të rigjenerohet plotësisht brenda 24 javësh, ndërsa tek të rriturit, shërimi i plagëve mund të çojë në formimin e mbresë.Siç e kemi ditur, krahasuar me indet e shëndetshme, vetitë mekanike të indeve të mbresë janë reduktuar ndjeshëm dhe funksionet e tyre janë të kufizuara.Vëmendje e veçantë i kushtohet citokinës IL-10, e cila është gjetur të jetë shumë e shprehur në lëngun amniotik dhe lëkurën e fetusit dhe është vërtetuar se luan një rol në riparimin pa cikatrice të lëkurës së fetusit, i nxitur nga efekti pleiotropik i citokinës.ZgheibC et al.U studiua transplantimi i lëkurës së fetusit në minj IL-10 transgjenik (KO) dhe minjtë e kontrollit.Minjtë IL-10KO treguan shenja të inflamacionit dhe formimit të mbresë rreth grafteve, ndërsa graftet në grupin e kontrollit nuk treguan ndryshime të rëndësishme në vetitë biomekanike dhe asnjë shërim të mbresë.
Rëndësia e rregullimit të ekuilibrit delikat midis shprehjes së citokinave anti-inflamatore dhe pro-inflamatore është se këto të fundit, kur mbiprodhohen, në fund të fundit dërgojnë sinjale të degradimit të qelizave duke reduktuar shprehjen e gjeneve të caktuara.Për shembull, në mjekësinë muskuloskeletore, IL-1 β Down rregullon SOX9, i cili është përgjegjës për zhvillimin e kërcit.SOX9 prodhon faktorë të rëndësishëm transkriptimi për zhvillimin e kërcit, rregullon kolagjenin e tipit II alfa 1 (Col2A1) dhe është përgjegjës për kodimin e gjeneve të kolagjenit të tipit II.IL-1 β Më në fund, shprehja e Col2A1 dhe agrekanit u ul.Megjithatë, trajtimi me produkte të pasura me trombocite është treguar se frenon IL-1 β. Është ende një aleat i mundshëm i mjekësisë rigjeneruese për të ruajtur shprehjen e gjeneve koduese të kolagjenit dhe për të reduktuar apoptozën e kondrociteve të shkaktuar nga citokinat proinflamatore.
Stimulimi anabolik: Përveç rregullimit të gjendjes inflamatore të indit të dëmtuar, citokinat në PRP gjithashtu marrin pjesë në reaksionin anabolik duke luajtur rolin e tyre të mitozës, tërheqjes kimike dhe proliferimit.Ky është një studim in vitro i udhëhequr nga Cavallo et al.Për të studiuar efektet e PRP-ve të ndryshme në kondrocitet njerëzore.Studiuesit vunë re se produktet PRP me përqendrime relativisht të ulëta të trombociteve dhe leukociteve stimulojnë aktivitetin normal të kondrociteve, i cili është i favorshëm për promovimin e disa mekanizmave qelizorë të përgjigjes anabolike.Për shembull, u vërejt shprehja e kolagjenit të tipit II dhe glikanet agreguese.Në të kundërt, përqendrimet e larta të trombociteve dhe leukociteve duket se stimulojnë rrugë të tjera sinjalizuese qelizore që përfshijnë citokina të ndryshme.Autorët sugjerojnë se kjo mund të jetë për shkak të pranisë së një numri të madh të qelizave të bardha të gjakut në këtë formulim të veçantë PRP.Këto qeliza duket se janë përgjegjëse për rritjen e shprehjes së disa faktorëve të rritjes, si VEGF, FGF-b dhe interleukinat IL-1b dhe IL-6, të cilat nga ana tjetër mund të stimulojnë TIMP-1 dhe IL-10.Me fjalë të tjera, krahasuar me formulën "e keqe" PRP, përzierja PRP e pasur me trombocitet dhe qelizat e bardha të gjakut duket se promovon invazivitetin relativ të kondrociteve.
Një studim i projektuar nga Schnabel et al.u krijua për të vlerësuar rolin e biomaterialeve autologe në indin e tendinit të kalit.Autorët mblodhën mostra gjaku dhe tendinash nga gjashtë kuaj të rinj të rritur (2-4 vjeç) dhe u përqëndruan në studimin e modelit të shprehjes së gjeneve, ADN-së dhe përmbajtjes së kolagjenit të eksplanteve të tendinit të flexor digitorum superficialis të kuajve të kultivuar në mjedisin që përmban PRP apo produkte të tjera gjaku.Eksplantet e tendinit u kultivuan në gjak, plazmë, PRP, plazmë me mungesë trombocite (PPP) ose aspirate të palcës kockore (BMA), dhe aminoacidet u shtuan në 100%, 50% ose 10% DMEM pa serum.Në kryerjen e analizës së aplikueshme biokimike pas…, studiuesit vunë re se TGF-β Përqendrimi i PDGF-BB dhe PDGF-1 në mjedisin PRP ishte veçanërisht më i lartë se ai i të gjitha produkteve të tjera të gjakut të testuara.Përveç kësaj, indet e tendinit të kultivuara në mjedis 100% PRP treguan rritje të shprehjes së gjeneve të proteinave të matricës COL1A1, COL3A1 dhe COMP, por nuk rritën enzimat katabolike MMPs3 dhe 13. Të paktën për sa i përket strukturës së tendinit, ky studim in vivo mbështet përdorimin e autolo – një produkt gjaku përdhes, ose PRP, për trajtimin e tendinitit të madh të gjitarëve.
Chen et al.Efekti rindërtues i PRP u diskutua më tej.Në serinë e tyre të mëparshme të studimeve, studiuesit vërtetuan se, përveç rritjes së formimit të kërcit, PRP gjithashtu promovoi rritjen e sintezës së ECM dhe pengoi reaksionin inflamator të kërcit artikular dhe bërthamës pulposus.PRP mund të aktivizojë TGF përmes fosforilimit të Smad2/3-β Rruga e sinjalit luan një rol të rëndësishëm në rritjen dhe diferencimin e qelizave.Për më tepër, besohet gjithashtu se mpiksjet e fibrinës të formuara pas aktivizimit të PRP ofrojnë një strukturë të fortë tre-dimensionale, duke i mundësuar qelizat të ngjiten, gjë që mund të çojë në ndërtimin e indeve të reja.
Studiues të tjerë kanë dhënë kontribut të rëndësishëm në trajtimin e ulcerave kronike të lëkurës në fushën e dermatologjisë.Kjo është gjithashtu e rëndësishme.Për shembull, hulumtimi i kryer nga Hessler dhe Shyam në vitin 2019 tregon se PRP është me vlerë si një trajtim alternativ i mundshëm dhe efektiv, ndërsa ulçera kronike rezistente ndaj ilaçeve ende sjell barrë të konsiderueshme ekonomike për kujdesin shëndetësor.Në veçanti, ulçera e këmbës me diabet është një problem i madh shëndetësor i njohur, i cili e bën të lehtë amputimin e gjymtyrëve.Një studim i publikuar nga Ahmed et al.në vitin 2017 tregoi se xheli PRP autolog mund të stimulojë shërimin e plagëve te pacientët me ulçerë kronike të këmbës me diabet duke çliruar faktorët e nevojshëm të rritjes, duke përmirësuar kështu ndjeshëm shkallën e shërimit.Në mënyrë të ngjashme, Gonchar dhe kolegët shqyrtuan dhe diskutuan potencialin rigjenerues të koktejeve të PRP dhe faktorit të rritjes në përmirësimin e trajtimit të ulcerave të këmbës me diabet.Studiuesit propozuan që përdorimi i përzierjeve të faktorëve të rritjes ka të ngjarë të jetë një zgjidhje e mundshme, e cila mund të përmirësojë avantazhet e përdorimit të PRP dhe faktorit të vetëm të rritjes.Prandaj, krahasuar me përdorimin e një faktori të vetëm rritjeje, kombinimi i PRP dhe strategjive të tjera të trajtimit mund të nxisin ndjeshëm shërimin e ulcerave kronike.
Fibrina
Trombocitet mbartin disa faktorë që lidhen me sistemin fibrinolitik, të cilët mund të rregullojnë lart ose poshtë reaksionin fibrinolitik.Marrëdhënia kohore dhe kontributi relativ i komponentëve hematologjikë dhe funksionit të trombociteve në degradimin e mpiksjes është ende një problem i denjë për diskutim të gjerë në komunitet.Literatura prezanton shumë studime që fokusohen vetëm në trombocitet, të cilat janë të famshme për aftësinë e tyre për të ndikuar në procesin e shërimit.Pavarësisht nga një numër i madh studimesh të jashtëzakonshme, komponentë të tjerë hematologjikë, të tillë si faktorët e koagulimit dhe sistemet fibrinolitike, janë gjetur gjithashtu se kontribuojnë ndjeshëm në riparimin efektiv të plagës.Sipas përkufizimit, fibrinoliza është një proces kompleks biologjik që varet nga aktivizimi i disa enzimave për të nxitur degradimin e fibrinës.Reaksioni i fibrinolizës është propozuar nga autorë të tjerë se produktet e degradimit të fibrinës (fdp) mund të jenë në fakt agjentë molekularë përgjegjës për stimulimin e riparimit të indeve.Sekuenca e ngjarjeve të rëndësishme biologjike më parë është nga depozitimi i fibrinës dhe heqja e angiogjenezës, e cila është e nevojshme për shërimin e plagëve.Formimi i mpiksjeve pas lëndimit shërben si një shtresë mbrojtëse për të mbrojtur indet nga humbja e gjakut dhe pushtimi i agjentëve mikrobikë, dhe gjithashtu siguron një matricë të përkohshme përmes së cilës qelizat mund të migrojnë gjatë procesit të riparimit.Mpiksja është për shkak të ndarjes së fibrinogjenit nga serine proteaza, dhe trombocitet mblidhen në rrjetën e fibrës së fibrinës të ndërlidhur.Ky reagim shkaktoi polimerizimin e monomerit të fibrinës, i cili është ngjarja kryesore e formimit të mpiksjes së gjakut.Mpiksja mund të përdoret gjithashtu si një rezervuar i citokinave dhe faktorëve të rritjes, të cilët çlirohen gjatë degranulimit të trombociteve të aktivizuara.Sistemi fibrinolitik rregullohet rreptësisht nga plazmina dhe luan një rol kyç në nxitjen e migrimit të qelizave, biodisponibilitetin e faktorëve të rritjes dhe rregullimin e sistemeve të tjera të proteazës të përfshirë në inflamacionin dhe rigjenerimin e indeve.Komponentët kryesorë të fibrinolizës, si receptori i aktivizuesit të plazminogenit të urokinazës (uPAR) dhe frenuesi i aktivizuesit plazminogen-1 (PAI-1), dihet se shprehen në qelizat burimore mezenkimale (MSC), të cilat janë lloje të veçanta qelizash të nevojshme për shërimin e suksesshëm të plagëve. .
Migrimi i qelizave
Aktivizimi i plazminogenit nëpërmjet lidhjes uPA uPAR është një proces që nxit migrimin e qelizave inflamatore sepse rrit proteolizën jashtëqelizore.Për shkak të mungesës së domeneve transmembranore dhe ndërqelizore, uPAR ka nevojë për receptorë të përbashkët si integrina dhe vitelina për të rregulluar migrimin e qelizave.Më tej tregoi se lidhja e uPA uPAR rezultoi në një rritje të afinitetit të uPAR për vitrektonektinën dhe integrinën, të cilat promovuan ngjitjen e qelizave.Inhibitori i aktivizuesit plazminogen-1 (PAI-1) nga ana tjetër bën që qelizat të shkëputen.Kur lidhet me uPA të kompleksit të integrinës uPA uPA në sipërfaqen e qelizës, ai shkatërron ndërveprimin midis vitellinës upar dhe integrin vitellin.
Në kuadrin e mjekësisë rigjeneruese, qelizat staminale mezenkimale të palcës së eshtrave mobilizohen nga palca e eshtrave në rast të dëmtimit të rëndë të organeve, kështu që ato mund të gjenden në qarkullimin e pacientëve me fraktura të shumta.Megjithatë, në raste specifike, të tilla si dështimi i veshkave në fazën përfundimtare, dështimi i mëlçisë në fazën përfundimtare, ose gjatë refuzimit pas transplantimit të zemrës, këto qeliza mund të mos zbulohen në gjak [66].Është interesante se këto qeliza paraardhëse mezenkimale (stromale) me prejardhje nga palca e eshtrave të njeriut nuk mund të zbuloheshin në gjakun e individëve të shëndetshëm [67].Roli i uPAR në mobilizimin e qelizave staminale mezenkimale të palcës kockore (BMSCs) është propozuar më parë, i cili është i ngjashëm me shfaqjen e uPAR në mobilizimin e qelizave staminale hematopoietike (HSC).Varabaneni etj.Rezultatet treguan se përdorimi i faktorit stimulues të kolonisë së granulociteve në minjtë me mungesë uPAR shkaktoi dështimin e MSC, gjë që forcoi edhe një herë rolin mbështetës të sistemit të fibrinolizës në migrimin e qelizave.Studime të mëtejshme treguan gjithashtu se receptorët uPA të ankoruar me glikozil fosfatidilinozitol rregullojnë ngjitjen, migrimin, përhapjen dhe diferencimin duke aktivizuar rrugë të caktuara sinjalizuese ndërqelizore, si më poshtë: fosfatidilinositol 4,5-difosfat 2/Akts, dhe adhezion 1, rrugë sinjalizuese 1 dhe adhesionale të mbijetueshme. (FAK).
Në kontekstin e shërimit të plagëve të MSC, faktori fibrinolitik ka dëshmuar rëndësinë e tij të mëtejshme.Për shembull, minjtë me mungesë plazminogen treguan një vonesë të madhe në ngjarjet e shërimit të plagëve, duke treguar se plazmina ishte e rëndësishme në këtë proces.Tek njerëzit, humbja e plazminës mund të çojë gjithashtu në komplikime të shërimit të plagëve.Ndërprerja e qarkullimit të gjakut mund të pengojë ndjeshëm rigjenerimin e indeve, gjë që shpjegon edhe pse këto procese rigjenerimi janë më sfiduese te pacientët me diabet.
Qelizat burimore mezenkimale të palcës së eshtrave u rekrutuan në vendin e plagës për të përshpejtuar shërimin e plagëve.Në kushte të qëndrueshme, këto qeliza shprehën uPAuPAR dhe PAI-1.Dy proteinat e fundit janë faktorë induktues të hipoksisë α (HIF-1 α) Synimi është shumë i përshtatshëm sepse HIF-1 në MSC α Aktivizimi i FGF-2 dhe HGF nxiti rregullimin lart të FGF-2 dhe HGF;HIF-2 α Nga ana tjetër, VEGF-A [77] është i rregulluar lart, i cili së bashku kontribuon në shërimin e plagëve.Përveç kësaj, HGF duket se përmirëson rekrutimin e qelizave burimore mezenkimale të palcës së eshtrave në vendet e plagës në një mënyrë sinergjike.Duhet të theksohet se kushtet ishemike dhe hipoksike janë treguar se ndërhyjnë ndjeshëm në riparimin e plagës.Megjithëse BMSC-të priren të jetojnë në inde që ofrojnë nivele të ulëta oksigjeni, mbijetesa e BMSC-ve të transplantuara in vivo bëhet e kufizuar, sepse qelizat e transplantuara shpesh vdesin në kushte të pafavorshme që vërehen në indet e dëmtuara.Fati i ngjitjes dhe mbijetesës së qelizave staminale mezenkimale të palcës kockore nën hipoksi varet nga faktorët fibrinolitikë të sekretuar nga këto qeliza.PAI-1 ka një afinitet të lartë për vitelinën, kështu që mund të konkurrojë për lidhjen e uPAR dhe integrinës me vitelinën, duke penguar kështu ngjitjen dhe migrimin e qelizave.
Sistemi i Monociteve dhe Rigjenerimit
Sipas literaturës, ka shumë diskutime për rolin e monociteve në shërimin e plagëve.Makrofagët vijnë kryesisht nga monocitet e gjakut dhe luajnë një rol të rëndësishëm në mjekësinë rigjeneruese [81].Për shkak se neutrofilet sekretojnë IL-4, IL-1, IL-6 dhe TNF-α, këto qeliza zakonisht depërtojnë në plagë rreth 24-48 orë pas lëndimit.Trombocitet çlirojnë trombinën dhe faktorin e trombociteve 4 (PF4), të cilët mund të nxisin rekrutimin e monociteve dhe të diferencohen në makrofagë dhe qeliza dendritike.Një tipar domethënës i makrofagëve është plasticiteti i tyre, domethënë, ata mund të konvertojnë fenotipet dhe të diferencohen në lloje të tjera qelizash, si qelizat endoteliale, dhe më pas të tregojnë funksione të ndryshme ndaj stimujve të ndryshëm biokimikë në mikromjedisin e plagës.Qelizat inflamatore shprehin dy fenotipe kryesore, M1 ose M2, në varësi të sinjalit molekular lokal si një burim stimulimi.Makrofagët M1 induktohen nga agjentët mikrobikë, kështu që ata kanë më shumë efekte proinflamatore.Në të kundërt, makrofagët M2 prodhohen zakonisht nga reaksionet e tipit 2 dhe kanë veti anti-inflamatore, të karakterizuara zakonisht nga një rritje në IL-4, IL-5, IL-9 dhe IL-13.Përfshihet gjithashtu në riparimin e indeve përmes prodhimit të faktorëve të rritjes.Kalimi nga nëntipi M1 në M2 nxitet kryesisht nga faza e vonë e shërimit të plagëve.Makrofagët M1 shkaktojnë apoptozën e neutrofileve dhe inicojnë pastrimin e këtyre qelizave).Fagocitoza e neutrofileve aktivizon një sërë ngjarjesh, në të cilat ndalohet prodhimi i citokineve, duke polarizuar makrofagët dhe duke çliruar TGF-β 1. Ky faktor i rritjes është një rregullator kryesor i diferencimit të miofibroblasteve dhe tkurrjes së plagës, i cili lejon zgjidhjen e inflamacionit dhe fillimi i fazës së proliferimit në kaskadën e shërimit [57].Një tjetër proteinë shumë e lidhur e përfshirë në proceset qelizore është serina (SG).Ky proteoglikan i granulave sekretore të qelizave hemopoietike është gjetur të jetë i nevojshëm për të ruajtur proteinat sekretore në qeliza të veçanta imune, të tilla si qelizat mast, neutrofilet dhe limfocitet T citotoksike.Edhe pse shumë qeliza jo hematopoietike sintetizojnë plazminogenin, të gjitha qelizat inflamatore prodhojnë një sasi të madhe të kësaj proteine dhe e ruajnë atë në granula për ndërveprim të mëtejshëm me ndërmjetësues të tjerë inflamatorë, duke përfshirë proteazat, citokinat, kemokinat dhe faktorët e rritjes.Zinxhirët e glikozaminoglikanit (GAG) të ngarkuar negativisht në SG duket se janë kritikë për stabilitetin e granulave sekretore, pasi ato mund të lidhen dhe të lehtësojnë ruajtjen e përbërësve kokrrizorë të ngarkuar në thelb në një mënyrë specifike të zinxhirit qelizor, proteinash dhe GAG.Lidhur me pjesëmarrjen e tyre në kërkimin PRP, Woulfe dhe kolegët kanë treguar më parë se mungesa e SG është e lidhur ngushtë me ndryshimet morfologjike të trombociteve;Faktori i trombociteve 4 β- Defekte të ruajtjes së PDGF në tromboglobulinë dhe trombocitet;Grumbullim dhe sekretim i dobët i trombociteve in vitro dhe defekt i trombozës in vivo.Prandaj, studiuesit arritën në përfundimin se ky proteoglikan duket të jetë rregulluesi kryesor i trombozës.
Produktet e pasura me trombocite mund të marrin gjak të plotë personal përmes grumbullimit dhe centrifugimit, dhe ta ndajnë përzierjen në shtresa të ndryshme që përmbajnë plazmë, trombocite, qeliza të bardha të gjakut dhe qeliza të bardha të gjakut.Kur përqendrimi i trombociteve është më i lartë se vlera bazë, mund të përshpejtojë rritjen e kockave dhe indeve të buta, me më pak efekte anësore.Aplikimi i produkteve PRP autologe është një bioteknologji relativisht e re, e cila vazhdimisht ka treguar rezultate optimiste në stimulimin dhe përmirësimin e shërimit të lëndimeve të ndryshme të indeve.Efikasiteti i kësaj metode alternative të trajtimit mund t'i atribuohet shpërndarjes lokale të një game të gjerë faktorësh të rritjes dhe proteinave për të simuluar dhe mbështetur procesin fiziologjik të shërimit të plagëve dhe riparimit të indeve.Përveç kësaj, sistemi fibrinolitik ka padyshim një ndikim të rëndësishëm në riparimin e të gjithë indeve.Përveç ndryshimit të rekrutimit të qelizave të qelizave inflamatore dhe qelizave burimore mezenkimale të palcës së eshtrave, ai mund të rregullojë gjithashtu aktivitetin proteolitik të zonave të shërimit të plagëve dhe procesin e rigjenerimit të indeve mesodermale, duke përfshirë kockën, kërcin dhe muskujt, kështu që është një komponent kyç i mjekësi muskuloskeletore.
Shërimi i përshpejtuar është qëllimi i ndjekur shumë nga shumë profesionistë në fushën mjekësore.PRP përfaqëson një mjet biologjik pozitiv, i cili vazhdon të japë zhvillim premtues në stimulimin dhe koordinimin e kaskadës së ngjarjeve rigjeneruese.Megjithatë, për shkak se ky mjet terapeutik është ende shumë kompleks, veçanërisht sepse çliron faktorë të panumërt bioaktivë dhe mekanizmat e tyre të ndryshëm të ndërveprimit dhe efektet e transduksionit të sinjalit, nevojiten kërkime të mëtejshme.
(Përmbajtja e këtij artikulli është ribotuar dhe ne nuk japim asnjë garanci të shprehur ose të nënkuptuar për saktësinë, besueshmërinë ose plotësinë e përmbajtjeve të përfshira në këtë artikull dhe nuk jemi përgjegjës për opinionet e këtij artikulli, ju lutemi kuptoni).
Koha e postimit: Dhjetor-16-2022