faqe_banner

Kuptimi i ri i terapisë me plazmë të pasur me trombocite (PRP) – Pjesa III

Roli i trombociteve në koncentratin e aspirimit të palcës kockore

PRP dhe koncentrati i aspirimit të palcës së eshtrave (BMAC) po përdoren për një sërë trajtimesh klinike në mjedisin e zyrës dhe kirurgjinë për shkak të përfitimeve të tyre rigjeneruese në MSK dhe sëmundjet e shtyllës kurrizore, menaxhimit të dhimbjes kronike dhe indikacioneve të indeve të buta.PRP jo vetëm që rregullon migrimin e qelizave dhe përhapjen e qelizave, por gjithashtu kontribuon në angiogjenezën dhe rimodelimin e ECM për të krijuar një mikromjedis të favorshëm dhe për të promovuar riparimin dhe rigjenerimin e indeve.

 

Procesi i riparimit BMAC

BMAC-të janë përbërje qelizore heterogjene që përmbajnë BMMSC, duke i bërë ato një burim qelizor endogjen për terapinë e riparimit të mjekësisë rigjeneruese.Ato luajnë një rol duke reduktuar apoptozën e qelizave, fibrozën dhe inflamacionin;Dhe aktivizoni reagimin e kaskadës që çon në përhapjen e qelizave.Përveç kësaj, BMMSC-të kanë potencialin për t'u diferencuar në një sërë linjash qelizore, duke përfshirë osteoblastet, adipocitet, mioblastet, qelizat epiteliale dhe neuronet.Ato gjithashtu nxisin angiogjenezën përmes rrugëve parakrine dhe autokrine.Është gjithashtu e rëndësishme që BMMSC të jetë një kontribues në rregullimin imunitar të pavarur nga qelizat specifike imune, të cilat marrin pjesë në fazën inflamatore të riparimit të plagës.Përveç kësaj, BMMSC-të mbështesin rekrutimin e qelizave në vendet e reja të trajtimit të angiogjenezës për të përshpejtuar rindërtimin e rrjedhës lokale të gjakut.Jin et al.U vërtetua se në mungesë të skelave të mjaftueshme, shkalla e mbijetesës së BMMSC dhe aftësia e tij riparuese dhe diferencuese për të nxitur shërimin u dëmtuan.Megjithëse mbledhja e indeve, përgatitja e mostrës dhe mekanizmi i veprimit të PRP dhe BMAC janë të ndryshme, studimet tregojnë se ato mund të plotësojnë njëra-tjetrën.Në fakt, kombinimi i PRP dhe BMAC në një produkt biologjik mund të ketë avantazhe shtesë.

 

Kombinimi i PRP dhe BMAC

Sipas disa hulumtimeve pak të njohura, parimi bazë i kombinimit të PRP dhe BMAC bazohet në disa premisa.Së pari, PRP mund të sigurojë një mikromjedis të përshtatshëm në të cilin BMSC mund të përmirësojë përhapjen dhe diferencimin e qelizave dhe të rrisë angiogjenezën.Së dyti, PRP është përdorur si një skelë për këto qeliza së bashku me BMAC.Përkundrazi, kombinimi i PRP dhe BMAC mund të bëhet një mjet i fuqishëm biologjik për të tërhequr popullsinë BMMSC.Komponimi PRP-BMAC është përdorur për trajtimin e tendinozës, plagëve, dëmtimeve të shtyllës kurrizore, disqeve degjenerative ndërvertebrale dhe defekteve osteokondrale me potencial të madh rigjenerimi.Fatkeqësisht, megjithëse komponentët heterogjenë të qelizave të palcës kockore përfshijnë trombocitet, disa raporte përmendin përqendrimin e trombociteve në palcën e eshtrave të ekstraktuar dhe pas trajtimit me BMAC, por ato mund të nxirren me metoda të përshtatshme aspirimi.Nevojiten kërkime të mëtejshme për të kuptuar nëse koncentratet shtesë të trombociteve duhet të përdoren në kombinim me BMAC.Aktualisht, nuk ka të dhëna për raportin optimal të trombociteve me qelizat MSC (ose qelizat e tjera të palcës kockore), gjë që ka një ndikim pozitiv në mekanizmin ushqyes të MSC në riparimin e indeve.Në mënyrë ideale, pajisjet dhe teknologjia e mbledhjes së palcës së eshtrave mund të optimizohen për të nxjerrë mjaftueshëm trombocite të palcës së eshtrave.

 

Faktori i rritjes PRP dhe efekti ushqyes BMAC

Faktori i rritjes së trombociteve PRP është një proteinë kyçe e përfshirë në procesin e riparimit të BMAC.Shumëllojshmëria e PGF dhe citokinave të tjera të përfshira në procesin ushqyes të BMAC mund të inicojë riparimin e indeve duke reduktuar apoptozën e qelizave, anabolizmin dhe efektet anti-inflamatore, dhe duke aktivizuar përhapjen, diferencimin dhe angiogjenezën qelizore përmes rrugëve parakrine dhe autokrine.

PRP-faktori-rritje-dhe-BMAC-efekti-ushqyes

 

Faktori i rritjes që rrjedh nga trombocitet dhe përbërësit e granulave të dendura janë padyshim të përfshirë në procesin ushqyes të BMAC dhe mbështesin riparimin dhe rigjenerimin e indeve të shkaktuara nga MSC.Shkurtesat: MSC: qeliza staminale mezenkimale, HSC: qeliza staminale hematopoietike.

Natyrisht, në trajtimin e OA, PDGF luan një rol specifik në rigjenerimin e kërcit dhe mirëmbajtjen e homeostazës përmes përhapjes së MSC dhe frenimit të apoptozës dhe inflamacionit të kondrocitit të induktuar nga IL-1.Përveç kësaj, tre nëntipe TGF-β janë aktive në stimulimin e formimit të kërcit dhe frenimin e inflamacionit, dhe ato tregojnë aftësinë për të nxitur shërimin e indeve të lidhura me MSC përmes ndërveprimit ndërmolekular.Efekti ushqyes i MSC lidhet me aktivitetin e PGF dhe sekretimin e citokinave riparuese.Idealisht, të gjitha këto citokina duhet të jenë të pranishme në shishen e trajtimit BMAC dhe të transportohen në vendin e lëndimit të indeve për të promovuar shërimin më të mirë terapeutik të indeve të lidhura me MSC.

Në një studim të përbashkët të OA, Mui ñ os-L ó pez et al.Ajo tregon se MSC që rrjedh nga indi sinovial ka ndryshuar funksion, duke rezultuar në humbjen e aftësisë së tij të rikuperimit.Është interesante se injektimi i drejtpërdrejtë i PRP në kockën subkondrale të osteoartritit rezultoi në reduktimin e MSC në lëngun sinovial, duke treguar përmirësim klinik.Efekti terapeutik ndërmjetësohet duke reduktuar procesin inflamator në lëngun sinovial të pacientëve me OA.

Ka pak informacion në dispozicion për praninë ose përqendrimin e PGF në BMAC ose raportin ideal që kërkohet për të mbështetur funksionin ushqyes të BMMSC.Disa mjekë kombinojnë përqendrim të lartë të PRP me BMAC për të marrë më shumë grafte biologjikisht aktive, gjë që pritet të optimizojë rezultatet e trajtimit të mjekësisë rigjeneruese.Megjithatë, ka pak të dhëna të disponueshme për sigurinë dhe efikasitetin, që tregojnë se kombinimi i përqendrimit të lartë të PRP me BMAC është një opsion trajtimi më efektiv.Prandaj, ne besojmë se mund të mos jetë e përshtatshme për të manipuluar BMMSC duke i aktivizuar ato me përqendrim të lartë të trombociteve në këtë fazë.

 

Ndërveprimi i trombociteve me ilaçet kundër trombociteve dhe NSAIDs

PRP përmban një spektër të gjerë përbërësish sekretues dhe përbëhet nga shumë media biologjike.Efekti terapeutik i PRP i atribuohet këtyre ndërmjetësuesve.Megjithëse ndërmjetësit terapeutikë në trombocitet janë të njohura, formulimi dhe kinetika optimale e këtyre barnave anabolike dhe katabolike nuk janë plotësisht të qarta.Një nga kufizimet kryesore të arritjes së formulimeve terapeutike është tejkalimi i ndryshueshmërisë së këtyre ndërmjetësve biologjikë për të synuar efektet e rregulluara mirë në rrjedhën e poshtme që janë gjithmonë të përsëritshme dhe klinikisht të dobishme.Për këtë arsye, medikamentet (të tilla si ilaçet anti-inflamatore jo-steroide (NSAID)) mund të ndikojnë në çlirimin e grupeve sekretore të trombociteve.Në një studim të kohëve të fundit të hapur me sekuencë fikse, marrja ditore e 81 mg aspirinë (ASA) uli shprehjen e ndërmjetësve kryesorë, si TGF-β 1. PDGF dhe VEGF.

Këto efekte i atribuohen frenimit të pakthyeshëm të ciklooksigjenazës-1 (COX-1) dhe frenimit të rregullueshëm të ciklooksigjenazës-2 (COX-2), të cilat janë dy enzima të nevojshme për degranulimin e trombociteve në rrjedhën e poshtme.Një rishikim sistematik i kohëve të fundit zbuloi se ilaçet kundër trombociteve mund të zvogëlojnë kurbën e çlirimit të faktorit të rritjes në një mënyrë të varur nga COX-1 dhe COX-2, dhe 8 nga 15 studimet zbuluan se faktorët e rritjes u ulën.

Barnat (p.sh. NSAIDs) zakonisht përdoren për të lehtësuar dhimbjen dhe për të reduktuar inflamacionin e shkaktuar nga sëmundja MSK.Mekanizmi i NSAID-ve është të pengojë aktivizimin e trombociteve duke u lidhur në mënyrë të pakthyeshme me enzimën COX dhe duke rregulluar rrugën e acidit arachidonic.Prandaj, funksioni i trombociteve do të ndryshojë gjatë gjithë ciklit jetësor të trombociteve, duke parandaluar kështu transmetimin e sinjalit PGF.NSAID-të pengojnë prodhimin e citokinës (p.sh., PDGF, FGF, VEGF dhe IL-1 β, IL-6 dhe IL-8), ndërsa përmirësojnë TNF-α. Megjithatë, ka pak të dhëna për ndikimin molekular të NSAID-ve në PRP.Nuk ka konsensus për kohën më të mirë për përgatitjen dhe administrimin e PRP në pacientët që përdorin NSAID.Mannava dhe kolegët përcaktuan sasinë e faktorëve biologjikë anabolikë dhe katabolikë në PRP të pasur me leukocite të vullnetarëve të shëndetshëm që merrnin naproksen.Ata zbuluan se pas përdorimit të naproksenit për një javë, nivelet e PDGF-AA dhe PDGF-AB (mitogen efektiv për nxitjen e angiogjenezës) u reduktuan ndjeshëm.Pas një jave, niveli i faktorit të rritjes u kthye pranë nivelit bazë.Pas përdorimit të naproksenit për një javë, niveli LR-PRP i faktorit proinflamator dhe katabolik IL-6 gjithashtu u ul dhe u kthye në nivelin bazë pas një periudhe pastrimi njëjavore.Aktualisht, nuk ka asnjë studim klinik që vërteton se pacientët me naproksen pas trajtimit PRP kanë rezultate negative;Megjithatë, rekomandohet të merret parasysh një periudhë larjeje njëjavore për të rivendosur vlerat PDGF-AA, PDGF-BB dhe IL-6 në nivelin bazë për të përmirësuar aktivitetin e tyre biologjik.Nevojiten më shumë kërkime për të kuptuar plotësisht efektet e antitrombociteve dhe NSAID në grupin e sekretimit të PRP dhe objektivat e tij në rrjedhën e poshtme.

 

Kombinoni aplikimin e plazmës së pasur me trombocite me rehabilitimin

Megjithëse kërkimet bazë shkencore tregojnë se terapia fizike dhe ngarkesa mekanike kanë një rol të qartë në rikuperimin e strukturës së tendinit pas injektimit PRP, nuk ka konsensus mbi planin më të mirë të rehabilitimit për sëmundjen MSK pas trajtimit PRP.

Trajtimi PRP përfshin injektimin e trombociteve të përqendruara në mjedisin lokal të indeve për të rregulluar dhimbjen dhe për të nxitur riparimin e indeve.Provat më të forta klinike ekzistojnë në OA të gjurit.Megjithatë, përdorimi i PRP në trajtimin e tendinozës simptomatike është i diskutueshëm dhe rezultatet e raportuara janë të ndryshme.Studimet e kafshëve zakonisht tregojnë përmirësim histologjik të tendinozës pas infiltrimit të PRP.Këto studime tregojnë se ngarkesa mekanike mund të rigjenerojë tendinat dhe ngarkesa dhe injeksioni PRP punojnë së bashku për të nxitur shërimin e tendinit.Dallimet në përgatitjet PRP, preparatet biologjike, preparatet, skemat e injektimit dhe nëntipet e dëmtimit të tendinit mund të çojnë në ndryshime në rezultatet klinike.Për më tepër, megjithëse provat shkencore mbështesin përfitimet e planeve të rehabilitimit, pak hulumtime klinike të publikuara përpiqen të menaxhojnë dhe integrojnë plane të qëndrueshme rehabilitimi pas PRP.

Kohët e fundit, Onishi et al.U rishikua roli i ngarkesës mekanike dhe efekti biologjik PRP në sëmundjen e tendinit të Akilit.Ata vlerësuan studimet klinike të fazës I dhe fazës II të sëmundjes së tendinit të Akilit të trajtuar me PRP, duke u fokusuar në planin e rehabilitimit pas injektimit PRP.Programet e rehabilitimit të mbikëqyrura duket se përmirësojnë pajtueshmërinë me ushtrimet dhe përmirësojnë rezultatet dhe aftësinë për të monitoruar dozën e ushtrimeve.Disa prova të mirë-projektuara PRP të tendinit të Akilit kombinuan trajtimin pas PRP me planin e rehabilitimit të ngarkesës mekanike si një pjesë integrale e strategjisë së rigjenerimit.

 

Pikëpamja dhe përfundimet e së ardhmes

Progresi teknik i pajisjeve dhe metodave të përgatitjes së PRP-së ​​tregon rezultate premtuese për pacientin, megjithëse përkufizimi i agjentëve të ndryshëm biologjikë PRP dhe karakteristikat përkatëse biologjike të produktit përfundimtar nuk janë ende përfundimtare.Për më tepër, potenciali i plotë i indikacioneve dhe aplikimeve të PRP nuk është përcaktuar.Deri kohët e fundit, PRP është shitur komercialisht si një produkt derivat i gjakut autolog, i cili mund t'u sigurojë mjekëve aftësinë për të përdorur teknologjinë e faktorit autolog të rritjes së trombociteve në patologji dhe sëmundje specifike të treguara.Fillimisht, kriteri i vetëm për aplikimin e suksesshëm të PRP që përmendet shpesh është kampioni i përgatitur, përqendrimi i trombociteve të së cilës është më i lartë se vlera e të gjithë gjakut.Sot, për fat të mirë, praktikuesit kanë një kuptim më të plotë të funksionimit të PRP.

Në këtë rishikim, ne pranojmë se ka ende mungesë standardizimi dhe klasifikimi në teknologjinë e përgatitjes;Prandaj, aktualisht nuk ka konsensus për agjentët biologjikë PRP, megjithëse më shumë literatura ka arritur marrëveshje mbi përqendrimin efektiv të dozës së trombociteve që kërkohet për të promovuar angiogjenezën (e re).Këtu, ne prezantuam shkurtimisht aktivitetin e PGF-ve, por më gjerësisht pasqyruam mekanizmin specifik të trombociteve dhe efektin efektor të qelizave të bardha të gjakut dhe MSC-ve, si dhe ndërveprimin pasues qelizë-qelizë.Në veçanti, prania e qelizave të bardha të gjakut në përgatitjet PRP ofron një kuptim më të thellë të efekteve të dëmshme ose të dobishme.Roli i qartë i trombociteve dhe ndërveprimi i tyre me sistemin imunitar të lindur dhe adaptiv është diskutuar.Përveç kësaj, nevojiten studime klinike të mjaftueshme dhe të mirë-dokumentuara për të përcaktuar potencialin e plotë dhe efektin terapeutik të PRP në indikacione të ndryshme.

 

 

 

(Përmbajtja e këtij artikulli është ribotuar dhe ne nuk japim asnjë garanci të shprehur ose të nënkuptuar për saktësinë, besueshmërinë ose plotësinë e përmbajtjeve të përfshira në këtë artikull dhe nuk jemi përgjegjës për opinionet e këtij artikulli, ju lutemi kuptoni).


Koha e postimit: Mar-01-2023